2-羟基-1，-萘醌光系统ⅱ抑制剂和三唑杀菌剂环境定量构效关系研究.pdf

2．羟基．1，4．萘醌光系统II抑制剂和三唑杀菌剂 环境定量构效关系研究 摘要 structure．activityrelationship， 利用定量结构．活性关系(quantitative QSAR)方法开展的环境定量构效关系研究，是对环境中日益增多的各种 化学品进行环境效应评价的重要手段。在有机污染化学和生态毒理学研 究中，环境定量构效关系研究具有两个基本的功能：探求化学品的环境 效应作用机制，为降低化学品对环境的风险提供理论指导；对未知化学 品的环境行为和生态毒性进行预测、评价和筛选。因此理想的定量构效 关系模型应该既具有较高的预测能力，又能够对化学品的环境效应作用 机制做出合理的阐述。 II， 本论文以2．羟基一3．烷基．1，4．萘醌植物光系统II(photosystem PSII)抑制剂和三唑类杀菌剂为研究对象，通过QSAR研究方法，定量 研究了萘醌类化合物的PSII抑制作用机制、活性位点以及三唑类杀菌 剂对水生生物的生物致毒机制与活性位点和可能导致的环境效应，研究 结果将有助于今后构建能应用于农药环境风险分析的环境定量构效关 系模式并开展农药环境效应评价。 structure— 利用二维定量构效关系(two．dimensional quantitative activity quantitativestructure．activity 烷基．1，4．萘醌化合物的PSII抑制活性进行了研究。并以此为基础，分别 molecularfield 利用比较分子场分析(comparative molecular indices 比较分子相似性指数分析(comparativesimilarity quantitative structure．activity 研究。所建QSAR模型具有较高的拟合程度和预测能力，能够合理解释 模型具有更高的拟合度和预测能力。QSAR研究表明，该类化合物对PSII 抑制可能分为两步：首先化合物从水相迁移到生物相，穿过细胞膜到达 作用靶点；接着3．烷基可能与D1蛋白非极性基团发生疏水作用，同时 羰基氧原子与D1蛋白氨基酸残基发生氢键作用，从而替代质体醌，阻 碍了植物光合作用过程中的电子传递，对PSII产生抑制作用。而 3D．QSAR研究进一步指出，3．烷基取代基的形状／大小以及疏水性能够 综合影响该类化合物穿透细胞膜的能力，并且4．羰基氧原子更易形成氢 键。3．烷基和4．羰基很可能是该类抑制剂与D1蛋白的活性反应中心。 为研究三唑类杀菌剂进入水环境后的水生生态毒性，并且为农药的 QSAR研究提供基础数据，利用静态实验法分别测定了17种三唑类杀 性毒性(LC50(96h))，并对该类农药对水生生态安全的影响进行了初步 评价。 菌剂对斑马鱼和大型潘急性毒性进行研究。所建QSAR模型具有较高的拟 合程度和预测能力，能够合理解释该类化合物对斑马鱼和大型潘的生物 力。2D—QSAR研究表明，该类化合物对斑马鱼和大型潘产生毒性效应可 能为化合物首先穿过细胞膜在生物体内积聚，由疏水性参数(ClogP)和 分子拓扑指数(ShpC和Dia)控制，化合物具有一定麻醉毒性；接着与生 物大分子间发生电子交换，或亲核取代反应等，可用电性参数(ELUMo、 Qcl和EQN．)描述，化合物具有反应性毒性并且高于麻醉作用。而 (cytochrome 环和烷基取代基可能与CYP450芳香受体部分发生疏水叠合，阻碍 CYP450正常生理功能，从而对斑马鱼和大型泾产生毒性，这可能是该类 较发现，三唑类杀菌剂对大型滔和斑马鱼的致毒机制类似，并且三唑环、 苯环对位以及与硅原子相连的烷基可能是该类化合物与斑马鱼和大型潘 生物大分子的活性反应中心。