20（s）-人皂苷rglt;,3gt;抗脑缺血作用研究.pdf

20(S)一人参皂苷R93抗脑缺血作用研究 摘 要 脑缺血是严重危害公众健康的常见病与多发病，迄今尚无理想的治疗药物。 脑ATP敏感性钾通道偶联神经元的兴奋性和能量代谢，是神经元保护剂作用的 靶点之一。20(S)一人参皂苷R昏是从传统中药人参中分离提取得到的四环三萜类 人参二醇型皂苷化合物，也是山东省天然药物工程技术研究中心开发研制的具有 自主知识产权的治疗缺血性脑中风“～类”新药(中药)。本文研究了20(s)一人 参皂苷R出对缺血性脑损伤的保护作用并探讨了其可能的作用机制。 一、 20(S)一人参皂苷R昏对实验性脑缺血损伤的保护作用 在大鼠全脑缺血再灌注损伤模型、局灶性脑缺血模型上观察20(s)一人参皂苷 著降低脑神经细胞坏死、凋亡，缩小脑梗塞面积，降低脑水肿程度，改善神经运 动功能障碍。表明20(s)一人参皂苷R93对动物缺血性脑损伤具有明显的保护作用。 二、20(s)．人参皂苷R93对自由基氧化损伤的影响 自由基诱导的大鼠脑突触体氧化损伤有显著的保护作用。 三、 依赖性钾通道特异性抑制剂格列苯脲不影响MK一801的神经保护作用但是可以 受体。 四、 20(s)．人参皂苷R勘对脑缺血所致大鼠脑线粒体损伤的保护作用 在大鼠局灶性脑缺血导致脑神经细胞线粒体结构功能损伤模型上观察 20(s)一人参皂苷R93对脑神经元线粒体超微结构，膜结构和功能，线粒体呼吸功 能的影响，结果显示20(S)一人参皂苷R93能显著抑制缺血脑线粒体膜流动性的降 低，膜磷脂降解，减少脑缺血引起的线粒体肿胀，抑制NADH脱氢酶、琥珀酸 脱氢酶和细胞色素c氧化酶活性的降低，改善线粒体呼吸功能，降低脑缺血大 人参皂苷R助对神经元线粒体结构功能的损伤有明显的保护作用，其机制可能与 抑制ca2+内流，阻断自由基氧化损伤的作用有关。 五、 20(S)一人参皂苷R93对脑血流的影响及其血管药理学研究 层组织血流的影响，并在体外制备犬离体基底动脉血管条从内皮系统、旺受体和 流。20(S)-人参皂苷R出对完整内皮、去内皮基底动脉血管条均有明显的舒张作 用，但是对二者的作用强度不同，20(s)-人参皂苷Rga对去内皮基底动脉血管条 的舒张作用弱于完整内皮血管条，量效曲线右移，提示20(S)一人参皂苷Rga的舒 张血管作用部分依赖于血管内皮。20(s)一人参皂苷R93能够抑制去氧肾上腺素和 30mmol·L‘1 六、 20(S)一人参皂苷R93对脑神经细胞钠、钾、钙通道电流的影响 采用培养神经元全细胞记录观察20(S)．人参皂苷Rga对脑神经细胞钠、钾、 流峰值均无明显作用，但是可以显著增加外向钾通道电流，并被格列苯脲完全阻 断。表明20(s)一人参皂苷R93可以选择性激活ATP依赖性钾通道。 结论： 20(S)一人参皂苷R93对动物缺血性脑损伤具有确切的保护作用。抑制神经元 及线粒体ca”超载，保护兴奋性氨基酸受体诱导的神经元损伤，拮抗脑缺血后自 由基的氧化损伤，改善神经细胞线粒体能量代谢，扩张脑血管增加脑血流可能是 11 其发挥神经保护作用的重要途经，其作用机制可能与开放神经元、线粒体上的 ATP依赖性钾通道有关。 关键词：20(S)一人参皂苷Rg。；脑缺血：神经保护；ATP依赖性钾通道 IIl veEffectof i nsenosi de i 20(s)一G R93 Neuroprotect Ischemia onCerebraI Injury against Abstract harms health is istheconmqoudiseasethat Stroke