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FAT对肿瘤血管生成及肿瘤转移的影响 中文摘要 背景与目的： 海洋生物体内含有众多的海洋生物活性物质，这是一个重要的天然药物资源。海洋生 实验室从海洋生物中分离出来的一种海洋生物活性成分，初步研究发现其具有强的抗癌生 物活性。在此基础上，有必要对FAT抗肿瘤活性及机理进行深入系统的研究。 肿瘤增殖生长后通过侵袭和转移扩散到远端组织或器官是癌症病人死亡的主要原因。 肿瘤侵袭转移是一复杂的过程，其基本过程包括：原发瘤增殖生长，肿瘤血管生成，肿瘤 细胞侵袭邻近的基底膜和细胞外基质，进入淋巴道或血道并随淋巴液或血液到达远处部位 的微血管，穿出血管进入继发组织或器官并增殖生长，形成转移灶并可继续转移形成新的 转移灶。 肿瘤生长和转移都依赖血管生成，这是由美国哈佛医学院Foltmlan J博士发现的，并 被一系列的研究所证实。因此，控制肿瘤的血管生成，不仅可以抑制原发瘤的生长，而且 可以阻止肿瘤的转移。近年来，以肿瘤血管生成为靶点的抗血管生成疗法已是肿瘤治疗的 研究热点之一。 程分为“三步”：粘附、降解细胞外基质、运动。上述三步重复进行，使得肿瘤细胞持续 侵袭直至远处转移。肿瘤的转移受肿瘤转移促进基因和肿瘤转移抑制基因的调控。肿瘤侵 抑制粘附、抗运动、抑制蛋白水解酶的分泌或其活性的物质，能有效抑制肿瘤的侵袭转移。 瘤体内转移能力的影响，并对其可能的机理进行研究。 方法： 导的血管生成的影响。 2． 影响。 4． 小鼠Lewis肺癌裸鼠移植瘤转移模型检测FAT对肿瘤生长与转移能力的影响。 5． B16小鼠黑色素瘤裸鼠转移模型检测FAT对肿瘤转移能力的影响。 6． 达的影响。 结果： 1． FAT 的抑制率分别为10．9％、28．3％、33．9％。 2． 对FN的粘附，抑制率分别为15．06％、27．99％、54．05％。 3． 的抑制率分别为8．55％、14．96％、21．79％。FAT(20、40、60 ％。 4． FAT(20、40、60 定的剂量依赖关系。 5． 显的影响。 6． 静脉接种B16小鼠黑色素瘤细胞，发生实验性肝转移。 7． d)对 肿瘤生长的抑制率分别为20．5％、46．2％、61．5％。 ％、89．1％。 9． 明显降低；转移促进基因c—erbB-2表达显著降低。 结论： 1． 制效果与剂量呈正相关。 附能力、运动能力及其Ⅳ型胶原酶的分泌量及其活性有关。 3． FAT对BALB／c裸小鼠无明显的毒副作用。 4．Ⅳ汀抑制BALB／C裸小鼠移植性LewiS肺癌的生长及其自发性肝转移。 5． FAT抑制B16小鼠黑色素瘤细胞实验性肝转移。 6． FAT降低小鼠Lewis肺癌组织中的微血管密度(MVD)。 7． FAT下调LLC细胞中转移促进基因c—erbB一2的表达。 II 8． 综合体内外实验结果，FAT对肿瘤生长和转移的影响与其抑制肿瘤血管生成、降低肿 瘤细胞的侵袭能力、下调转移促进基因c—erbB一2的表达相关。 关键词：FAT,抗血管生成，微血管密度，侵袭，转移，c—erbB一2， B16小鼠黑色素瘤，小鼠Lewis肺癌 EffectsofFATontumor andtumor angiogenesis metastasis ABSTRACT BACKGRoUNDOBJECTIVE： Metastaticofcancer tobe