口服胰岛素龙血纳米球制剂的研究.pdfVIP

摘要 摘要 糖尿病是威胁人类健康的重大疾病之一，目前治疗I型糖尿病最有效的药物 是胰岛素。I临床上胰岛素的使用方式为注射，且为终生给药，这种给药方式给病 人带来了极大的痛苦与不便。为此，本研究开发了胰岛素的口服纳米制剂——胰 岛素龙血竭纳米球(ISDN)。 传统中药龙血竭(SD)具有活血化淤，消肿止痛，止血补血之功效，临床 上龙血竭可用于治疗糖尿病足；另外，有研究表明龙血竭也具有一定的降血脂、 血糖效果，可作为糖尿病的辅助治疗药物。本文选择龙血竭为壁材，采用沉淀法 包裹胰岛素，制成ISDN，并添加13．环糊精(]3-CD)，进一步制成口服粉剂，同 时对制备工艺及其参数进行了优化考察，确定了最优的制备工艺，并建立了胰岛 血糖效果作了初步的研究。 C18 采用HPLC法测定ISDN中胰岛素的含量。样品的检测采用Phenomenex mm×250 1．t 色谱柱(4．6 mm，5m)，以0．1mol·LJ磷酸二氢钠溶液一乙腈为流动 相，在前15min以72．28的比例进行等度洗脱，之后进行梯度洗脱，流速为 1．0mL·rain一，检测波长为210nli1，柱温30。C。结果表明：胰岛素在5-200 lag·mL。1 范围内，峰面积与浓度成良好线性关系(，|=O．9999)，平均回收率为99．2％，平 均日内、日问精密度分别为O．4、0．7。 以扫描和透射电镜观察微粒的外形，粒度分析仪分析其平均粒径及分布宽 度，HPLC法检测其胰岛素含量。结果表明：ISDN微粒外形为球形，平均粒径 4-0．2 为114-4-13nl／1，平均包封率为63．64-5．4％，平均载药量为9．3IU·mg～。体 外释放研究表明，ISDN及ISDN．B．CD粉剂均具有缓释效果。 糖尿病小鼠口服不同剂量ISDN．B．CD，结果显示：50 IU·kg～、70Iu·k94 和90IU·kg。均有降血糖效果，而30IU·kg。1无效果。与皮下注射胰岛素相比， 口服制剂的药效更持久。 关键词：胰岛素；龙血竭；HPLC；纳米球 科技创新资金项目，编号：3502220041029 Abstract Abstract Diabetesisonethe of diseasesthatthreattohuman themost major health，and effectivetotreat Idiabetesis clinicaluse ofINS drug Type insulin(iNs)．The andadministrationforalllife andinconveniencefor injection bringgreatsuffering have theoralinsulin patients．Therefore，wedeveloped Insulin—loadedDraxonis Sanguis nanoparticles(ISDN)． AsoneoftraditionalChinese