硝酸酯.ppt

硝酸酯类药物的临床应用 概况 1846年合成，1867年英国爱丁堡一名医生Lander Brunton发现其治疗作用。 自1879年William Murreli 首次报告硝酸甘油（Nitroglycerin， NTG）治疗心绞痛。 今天硝酸酯仍然是治疗冠心病（CHD）心绞痛疗效可靠的重要药物。 1999年在德国柏林举行硝酸酯120年临床应用纪念大会。 单硝酸酯及特性 长效NTG和ISDN的药代动力学 硝酸酯类药物的药理作用 小剂量扩张静脉系统减轻心脏负荷，降低心肌耗氧量。 中等剂量扩张传输动脉、冠状动脉，缓解冠状动脉痉挛，增加血流量和侧支循环。 大剂量扩张阻力小动脉，降低血压，减轻心脏后负荷。 抗血小板作用（促进合成EDRF、PGI2,抑制TXA2）。 当冠状动脉狭窄90%时，通过扩张侧支增加缺血区血流。 抑制血管平滑肌的增生与肥厚，延缓心室肥厚及心室腔扩张，改善心室重构。 硝酸酯类药物适应症 心肌缺血综合征：各种类型的稳定性心绞痛、冠状动脉痉挛、无痛性心肌缺血、急性心肌梗塞； 控制血压：高血压急症，手术期高血压、老年收缩期高血压； 肺动脉高压； 与洋地黄和（或）利尿剂合用治疗慢性心力衰竭； 硝酸酯类药物禁忌症 硝酸酯类药物过敏； 休克； 严重低血压； 伴低血压的急性心力衰竭； 急性心肌梗塞并发舒张压明显降低者（特别是右室心肌梗塞）； 心包填塞及缩窄性心包炎； 肥厚梗阻性心肌病； 青光眼； 硝酸酯的剂型分类—速效类 舌下含化：硝酸甘油含化1～2分钟起效，4～5分钟达峰浓度，30分钟作用消失。消心痛含化1～2分钟起效，6分钟达峰浓度，作用持续1～2小时。 口腔喷雾：喷雾剂型起效快，更适于口腔干燥者。硝酸甘油一般30秒起效，3～4分钟达峰浓度，作用可持续30分钟。 硝酸酯的剂型分类—中效类 消心痛：生物利用度低（30%～40%），口服后30分钟起效，作用可持续4～6h。每次10mg相当于安慰剂，有效剂量10～40mg/次，最佳剂量15~30mg/次。 5-单硝酸异山梨醇酯：生物利用度100%，口服10-20分钟起效，作用持续8～10h,使用剂量为每次20～40mg。 硝酸酯的剂型分类—长效类 包括硝酸甘油软膏、硝酸甘油皮肤喷雾剂、硝酸甘油贴片以及5-单硝酸异山梨醇酯，作用持续时间长，甚至可达24h。 硝酸酯类药物的耐药性 巯基耗竭学说： 硝酸酯类药物的耐药性 神经激素激活学说： 硝酸酯类药物的耐药性 血管活性物质敏感性增高学说： 硝酸酯类药物的耐药性 超氧阴离子（O2-）学说: 硝酸酯类药物的耐药性 血管内容量扩张学说: 硝酸酯类药物的耐药性 可溶性鸟苷酸环化酶敏感性降低： 硝酸酯类药物的合理使用 小剂量给药： 硝酸酯类药物的合理使用 间歇给药： 硝酸酯类药物的合理使用 联合用药： 硝酸酯类药物的副作用 用药初期有头痛（硝酸盐性头痛），连服数日后，症状可消失。 初期大剂量时可引起血压下降，反射性心动过速。 偶有恶心，呕吐，面红。 小结 * 硝酸酯类药物的临床应用 青岛大学医学院附属心血管病医院 曹广智 THE AFFILIATED CARDIOVASCULAR?HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE, QINGDAO UNIVERSITY * 个人主页：【杏林村】 电子信箱：Caogv@126.com 或 8517@ 电话：（0532)3863363或3865385,3867284转8152; 青岛大学医学院附属心血管病医院 曹广智 硝酸酯类的代表药物 硝酸甘油（Nitroglycerin， NTG） 二硝酸异山梨醇酯（消心痛） （Isosorbide Dinitrate，ISDN） 单硝酸异山梨醇酯 （Isosorbide-5-mononitrate,IS-5-MN） ISDN在肝代谢，通过显著脱硝作用形成IS-2-MN,其余的ISDN脱硝转变成IS-5-MN，两种代谢物的比例为1 :3，后者是最终的活性化合物，虽其血管活性较前者低，即在同等血浆浓度下，IS-2-MN的降动脉压作用为IS-5-MN的2倍。但IS-5-MN的药代动力学较稳定，血浆浓度较高，由于5位亚硝酸集团阻碍肝脏硝酸酯酶作用，形成游离的亚硝酸酯离子速率较慢较少，而毒性较低；口服吸收完全，无明显首次肝代谢效应（5%)，生物利用度较高；清除半衰期长，可减少日用量和延长作用时间，因此，多数的研究集中在IS-5-MN方面，目前已将有取代ISDN的趋势。 硝酸酯类药物的药代动力学 硝酸酯类药物及药代动力学比较 IS-5-MN 药代动力学比较(1) 硝酸酯类药物的药代动力学 IS-5-MN 药代动力学比较(2) 说明：1.CV小，其崩解、溶解及释放速度过程较稳定。 2.有效血药浓度范围介于10