络气虚滞型血管内皮功能障碍的病理生理基础及其通络方药干预的分析.pdf

荚文缩写 英文缩写 中文摘要 络气虚滞型血管内皮功能障碍的病理生理基础 及通络方药干预研究 摘 要 目的：本研究以络病理论为指导，以血管内皮功能障碍为切入点，建立病 证结合络气虚滞中医证候动物模型与细胞模型，从整体与细胞水平探讨络 气虚滞型血管内皮功能障碍的病理生理基础，并研究不同类别通络方药的 干预作用。 血管内皮功能障碍(endothelial 胞在多种病理因素(如高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、压力等)刺激下失 去正常功能的病理过程，与氧化应激、免疫损伤及炎症机制关系密切，主 要表现为内皮依赖性舒张功能障碍及血管活性物质分泌紊乱，是心脑血管 病发生的始动因素和重要环节。 中医学认为血液在血管中正常运行需要气的推运，气虚运血无力或气 滞血运不畅均可导致血液运行障碍及血管病变。基于络病理论研究的“三 维立体网络系统”，广义络脉分为气络和脉络，脉络运行血液，其解剖形 态与现代医学血管系统具有同一性，由此而提出“脉络一血管系统病” andvascular (vessel．collateral system 经气，发挥温煦充养、防御卫护、信息传导、调节控制作用。络气虚滞 of ina (stagnancycollateral．qideficiency 功能性病变向器质性病变发展的早期阶段，其引起的脉络自适应、自调节、 andvascular 自稳态功能失常，为“脉络一血管系统病”(vessel．collateral system 内皮功能障碍具有内在一致性，也涵盖了西医学更广泛的神经．内分泌·免 疫网络调节功能异常对血管病变的影响。这启发我们将中医气血相关的络 病理论特色与现代微观研究有机结合，探讨“络气虚滞”状态下NEI网 络调控失常变化规律及其与血管内皮功能障碍之间的内在联系，并探索不 同类别通络方药的干预机制。 方法：本研究采用同型半胱氨酸制作血管内皮功能障碍的基础模型，在 此基础上应用“基础进食+强迫负重游泳”诱发气虚证候的方法，建立 中文摘要 络气虚滞型血管内皮功能障碍病证结合的动物模型。以通过临床流行病学 调查建立的“脉络—·血管系统病”证候诊断标准为基准，分别从中医证候 学、血管内皮功能变化及血管舒缩反应性改变等方面对所建模型进行评 价，并应用单味益气中药、益气活血组分配伍方药、通络复方从不同层次 进行通络反证。以此为实验平台，探讨络气虚滞状态下NEI网络的变化 规律及其与血管内皮功能障碍之间的内在相关性，以及通络方药改善血管 内皮功能的作用机制。同时培养人脐静脉内皮细胞株ECV-304，通过加入 络气虚滞型内皮功能障碍模型大鼠血清，建立体外络气虚滞型内皮细胞损 伤模型，并应用上述不同通络方药进行干预，在细胞水平上进～步探讨络 气虚滞型血管内皮细胞的损伤机制及通络方药的影响。 1络气虚滞血管内皮功能障碍模型的建立及通络方药的干预作用 本部分实验首先采用高蛋氨酸饮食诱发高同型半胱氨酸血症建立血 管内皮功能障碍模型，以“基础进食+强迫负重游泳”法诱发气虚证候， 并以人参、双参、通心络超微粉三种通络药物进行干预，建立络气虚滞病 证结合动物模型，观察并记录实验动物的证候学表现、检测血管内皮功能 及血管内皮依赖性舒张反应的变化。将清洁级健康雄性Wistar大鼠，160 只随机分为6组(每组30只)：①对照组：正常饮食，每日等量o．5％羧 限食)，不限饮水，每日等量o．5％CMC-Na灌胃；③络气虚滞组：高蛋氨 酸饲料喂养4周后，于基础饮食条件下开始强迫负重(自身体重的5％) 游泳；④人参组：于喂饲高蛋氮酸饮食开始即给予人参(1ml／1009)腹腔 注射，给药浓度为o．008 g生药／ml；⑤双参组：于喂饲高蛋氨酸饮食开始 即给予双参(1ml／1009)腹腔注射，给药浓度为：0．075g生药／ml；@通 心络组：于喂饲高蛋氨酸饮食开始即给予通心络(1ml／1009体重)灌胃， 给药浓度为：0．069生药／ml。每日观察大鼠的一