6,7-二氧代-4-芳胺香豆素的设计、合成及分子对接研究有机化学.pdfVIP

DOI: 10.6023/cjoc201411004 研究论文 有机化学 Chinese Journal of Organic Chemistry ARTICLE 6,7-二氧代-4-芳胺香豆素的设计、合成及分子对接研究 王爱玲a,b 陶 波*,a 艾纯芝c 郑学仿*,b (a 东北农业大学农学院 哈尔滨 150030) (b 大连大学辽宁省生物有机化学重点实验室 大连 116622) (c 中国科学院大连化学物理研究所药品资源研发室 大连 116023) 摘要 茶酚-氧位-甲基转移(COMT)酶抑制剂在治疗帕金森病中起到重要作用. 通过对现有 COMT 酶抑制剂托卡朋和 恩托卡朋结构与活性关系分析, 推断含有儿茶酚结构的香豆素类化合物可能具有潜在的 COMT 酶抑制活性, 因此设计 合成了一类新型的 6,7-二氧代-4-芳胺香豆素, 通过理论计算, 研究了此类化合物对 COMT 酶抑制活性. 结果表明, 设 计的 10 种 6,7-二氧代-4-芳胺香豆素与COMT 酶的对接效果均较好, 其中具有甲氧基乙基保护的儿茶酚结构化合物 6,7- 二[2-( 甲氧基) 乙氧]-4-(苯胺)香豆素(6b4)和 6,7-二[2-( 甲氧基) 乙氧]-4-[(3- 乙炔基)苯胺]香豆素(6b5)与 COMT 酶的对接效 果尤为显著. 关键词 香豆素; COMT 酶抑制剂; 左旋多巴; SAR; 帕金森病 Design, Synthesis and Molecular Docking Study of 6,7-Dioxo-4-aryl-aminocoumarin Wang, Ailinga,b Tao, Bo*,a Ai, Chunzhic Zheng, Xuefang*,b a ( College of Agronomy, Northeast Agricultural University, Harbin 150030) b ( Liaoning Key Laboratory of Bio-organic Chemistry, Dalian University, Dalian 116622) c ( Laboratory of Pharmaceutical Resource Discovery, Dalian Institute of Chemical Physics, Chinese Academy of Sciences, Dalian 116023) Abstract Catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitors play an important role in th