吲哚马来酰亚胺类蛋白激酶C抑制剂的研究进展有机化学.pdfVIP

2008 年第 28 卷 有 机 化 学 Vol. 28, 2008 第 10 期, 1676～1684 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 10, 1676～1684 ·综述与进展· 吲哚马来酰亚胺类蛋白激酶 C 抑制剂的研究进展 赵圣印* 邵志宇 钦维民 张灯青 (东华大学化学化工与生物工程学院 上海 201620) 摘要 吲哚马来酰亚胺类化合物是对星型孢菌素进行结构改造而得到的一类新型蛋白激酶 C 抑制剂. 对近年来吲哚马 来酰亚胺类化合物在结构修饰、合成和生物活性等方面的研究进行了总结和概述, 重点介绍了吲哚马来酰亚胺类化合 物的合成方法, 讨论了各种合成方法的优缺点. 关键词 吲哚马来酰亚胺; 蛋白激酶 C 抑制剂; 结构修饰; 合成; 生物活性 Recent Progress in Indolylmaleimide Derivatives as Protein Kinase C Inhibitors ZHAO, Sheng-Yin* SHAO, Zhi-Yu QIN, Wei-Min ZHANG, Deng-Qing (College of Chemistry, Chemical Engineering and Biotechnology, Donghua University, Shanghai 201620) Abstract Indolylmaleimides, derived from staurosporine, is a specific class of protein kinase C inhibitors. The structure modification, synthesis and biological activity of indolylmaleimide derivatives have been re- viewed in this paper. The main parts are focused on the introduction of the synthetic routes. Both merits and limitations of the synthetic methods have been discussed. Keywords indolylmaleimide; protein kinase C inhibitor; structure modification; synthesis; biological ac- tivity 蛋白激酶 C (Protein kinase C, PKC)是由 Nishizaka PKC 还参与调控细胞的增殖与分化, 在免疫反应和炎症 [1～4] 等人于 1977 年首次发现的一组磷脂依赖性的蛋白丝氨 中也起重要作用 . 酸/苏氨酸激酶, 是细胞信号转导中重要的酶, 广泛存在 一系列研究表明, 许多疾病的发生都与 PKC 的异 于动物和微生物等有机体内. 此酶由单一多肽链组成, 常表达有关 , 如人的前列腺癌细胞中存在着 PKCα, 其结构由高度同源性的 4 个保守区(C1～C4)和低度同源