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DOI: 10.6023/cjoc201403032 研究论文 有机化学 Chinese Journal of Organic Chemistry ARTICLE 基于生物合成途径改造的一个三欣卡辛类似物的发现 漆丽华a 张 媚b 潘海学b 陈晓东*,a 唐功利*,b (a 江西中医药大学药学院 南昌 330004) (b 中国科学院上海有机化学研究所 生命有机化学国家重点实验室 上海 200032) 摘要 三欣卡辛是一种来源于链霉菌的具有良好抗肿瘤活性的芳香聚酮类天然产物. 我们通过对三欣卡辛的发酵和分 离条件进行优化, 显著地提高了其产量. 通过对基因簇中一个酰基转移酶(Trx49)编码基因的敲除, 改动了三欣卡辛的 生物合成途径, 获得了 C-4 位糖基上 O-乙酰基缺失的三欣卡辛类似物 1. 体外细胞毒性测试考察糖基上的 O-乙酰基修 饰缺失对三欣卡辛的影响, 发现化合物 1 的生物活性比三欣卡辛A 有所降低, 但仍具有 IC50 为 4.86 nmol•L－1 的优异抗 肿瘤细胞活性. 关键词 三欣卡辛; 生物合成; 天然产物; 酰基转移酶 Production of a Trioxacarcin Analogue by Engineering of Its Biosynthetic Pathway Qi, Li-Huaa Zhang, Meib Pan, Hai-Xueb Chen, Xiao-Dong*,a Tang, Gong-Li*,b (a College of Pharmacy, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004) b ( State Key Laboratory of Bio-organic and Natural Products Chemistry, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200032) Abstract Trioxacarcins, derived from streptomyces, are aromatic polyketide natural products with antitumor activity. The production of trioxacarcins was improved significantly by optimizing the fermentation and purification processes. The biosyn- thetic pathway of trioxacarcins was changed by inactivating an acyltransferase (Trx49) gene in the trioxacarcin cluster, and an analogue compound 1 lacking the O-acetyl group of sugar on C-4 was obtained. The influence of the O-acetyl group on bio- logica