环状多聚硫醚化合物的合成及生物活性研究有机化学.pdfVIP

DOI: 10.6023/cjoc201211048 研究论文 有机化学 Chinese Journal of Organic Chemistry ARTICLE 环状多聚硫醚化合物的合成及生物活性研究 陈 静 姚励功 郭跃伟 龚景旭* ( 中国科学院上海药物研究所 新药研究国家重点实验室 上海 201203) 摘要 通过二硫醇化合物与二氯代物缩合, 再酰化的方法合成了 14 个具有环状结构的新颖多聚硫醚化合物, 其中 12 个为新化合物, 得到的化合物经 1H NMR, 13C NMR 和 HREIMS 确证其结构, 部分化合物还经晶体 X 衍射方法确证. 通 过对 II 型糖尿病靶标蛋白酪氨酸磷酸酯酶(PTP1B)抑制活性的分析, 发现一些化合物具有一定的 PTP1B 抑制活性. 关键词 环状多聚硫醚; 合成; PTP1B 抑制活性 Synthesis and Bioactivity of Cyclic Polysulfides Chen, Jing Yao, Ligong Guo, Yuewei Gong, Jingxu* (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203) Abstract Fourteen cyclic polythiaethers, twelve of them are new compounds, were synthesized by condensation of dithiol with dichlorided compounds and then acylation. Their structures were characterized by 1H NMR, 13C NMR, HREIMS tech- niques. Some of the compounds were detected by X-ray. The PTP1B inhibitory activities of these compounds were tested. Keywords cyclic polythioethers; synthesis; PTP1B inhibitory activities 含硫化合物是天然产物, 尤其是海洋天然产物中一 发现了一些具有 PTP1B 抑制活性和抗肿瘤活性的二硫 类重要的化合物, 此类化合物具有许多重要的生物活 醚类化合物. 为寻找具有更好 PTP1B 抑制活性的环状 性, 如抗菌、抗真菌、细胞毒性、抑制蛋白激酶 C、抗 多聚硫醚化合物, 我们开展了进一步的构-效关系研究, 糖尿病等, 对此类化合物的研究引起了化学家和生物学 拟通过改变环上的二硫键为单硫键, 考察对于活性的影 家的广泛兴趣[1,2]. 木榄环六硫醇(gymnorrhizol)是我们 响. 首先 1,3-二氯-2-丙醇与3-硫杂-1,5-戊二硫醇的缩合, 小组近来从采自广西的红树植物木榄(Bruguiera gym- 生成环状