溴呋啶及其类似物的合成新方法研究有机化学.pdfVIP

DOI: 10.6023/cjoc201410034 研究简报 有机化学 Chinese Journal of Organic Chemistry NOTE 溴呋啶及其类似物的合成新方法研究 李培源 张建瑞 郭胜海 张新迎* 范学森* (河南师范大学化学化工学院 河南省精细化学品绿色制造协同创新中心 新乡 453007) 摘要 以 5- 甲酰基嘧啶核苷为原料, 先经与四溴化碳缩合得 5-(2,2-二溴乙烯基)嘧啶核苷类似物, 然后在亚磷酸二乙酯 和三乙胺的作用下发生立体选择性脱溴反应, 高效合成了溴呋啶及其类似物. 关键词 嗅呋啶; 偕二溴代烯烃; 脱溴反应 New Synthesis of Brivudine and Its Analogs Li, Peiyuan Zhang, Jianrui Guo, Shenghai Zhang, Xinying* Fan, Xuesen* (School of Chemistry and Chemical Engineering, Collaborative Innovation Centre of Henan Province for Green Manufacturing of Fine Chemicals, Henan Normal University, Xinxiang 453007) Abstract In this paper, a simple and practical method for the preparation of brivudine (BVDU) and its analog nucleoside derivatives via condensation of the easily obtainable 5-formyl pyrimidine nucleosides with carbon tetrabromide followed by an efficient and stereoselective debromination promoted by diethyl phosphite and triethylamine is presented. Keywords brivudine; gem-dibromoalkenes; debromination 核苷类药物在病毒性疾病及癌症的治疗方面起到 一种合成方法路线冗长的缺点, 但仍存在原料及金属钯 [1,2] 催化剂价格高、产物分离纯化困难等问题; (3) 以2-脱氧 了很大的作用 . 其中, 5-[(E)-2-溴乙烯基]-2-脱氧尿嘧 啶核苷(溴呋啶, brivudine)及其类似物可在病毒胸苷激 尿嘧啶核苷为起始原料, 先后经过羟甲基化、选择性氧 酶的催化下进行系列磷酸化, 形成溴呋啶三磷酸酯. 溴 化、Knoevenagel 缩合和 Hunsdiecker 反应合成溴呋啶[6]. 呋啶三磷酸酯可通过抑制病毒 DNA 聚合酶的活性, 进 相比较而言, 第三种方法所用试剂价格便宜、效率高, 而起到阻止病毒复制的效果. 溴呋啶是迄今为止所发现 是一种有着潜在应用前景的新方法. 尽管已有上述现成 的抗单纯疱疹病毒(HSV-1)及水痘-带状疱疹病毒(VZV)