塞来昔布对肝癌HepG2 HepG3细胞的免疫增敏作用.pdfVIP

- 1336· 安 徽 医 药 AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2014Jul；18(7) ◇药物临床◇ 塞来昔布对肝癌 HepG2HepG3细胞的免疫增敏作用 刘永庆 ，童斯浩 ，鲍扬漪 ，王成宏 (安徽医科大学第三附属医院 1．肝胆外科；2．肿瘤科，安徽 合肥 230061) 摘要：目的 探讨选择性环氧合酶一2(COX-2)抑制剂塞来昔布 (Celecoxib)对人肝癌 HepG2和 HepG3细胞株对肿瘤坏死因子 相关的凋亡诱导配体 (TRAIL)的增敏作用及其可能机制。方法 以人 HepG2HepG3肝癌细胞为研究对象，以塞来昔布和 TRAIL作为干预手段 ，采用四甲基偶氮唑蓝 (M1TI1)法检测塞来昔布对肝癌细胞株的增殖抑制作用，采用流式细胞术，检测塞 来昔布联合TRAIL对HepG2，HepG3细胞的凋亡及 DR4，DR5的表达。塞来昔布与不同效靶 比的细胞因子诱导的杀伤细胞 (CIK)联合作用于人肝癌细胞株，经 LDH检测法检测其杀伤作用。结果 塞来昔布及TRAIL对人肝癌HepG2和 HepG3细胞 株均有显著抑制作用，塞来昔布联合 TRAIL可显著增敏 TRAIL对 HepG2和 HepG3的杀伤 ，其差异具有统计学意义 (P 0．05)，经过塞来昔布预处理的肝癌细胞更易被CIK细胞杀伤。结论 塞来昔布对人肝癌 HepG2和HepG3细胞株具有明显 细胞毒性，联合 TRAIL及 CIK可显著增敏后者对肝癌细胞的杀伤效应，其机制可能与塞来昔布上调DR4，DR5有关。 关键词：原发性肝癌；塞来昔布 ；COX．2抑制剂；TRAIL；CIK doi：10．3969／j．issn．1009—6469．2014．07．050 Celecoxib sensitizesHepatomacellstoimmune·mediated cytotoxicity LIU Yong—qing ，TONG Si—hao ，BAOYang．yi，etal (1．DepartmentofHepatobiliarySurgery；2．DepartmentofOncology，ThirdAffiliatedHospitalof AnhuiMedicalUniversity，Hefei，Anhui 230061，China) Abstract：Objective ToinvestigatetheeffectofCOX-2inhibitorcelecoxibonthegrowthofhepaticcarcinomaHepG2andHepG3and exploreitsmechanism．Methods InhumanhepaticcarcinomacelllineHepG2，HepG3astheresearchobject，usingcelecoxiband TRAILasameansofintervention，thefunctionofcelecoxiboncellproliferationinhibitionwasobservedindifferentconcentrationand timebyMTF，byusingflowcytometrictechniquefortheobservationofcelecoxibcombinedwithTRAILonhepatomacellapoptosisand expresschangeofDR4andDR5．TheapoptosiseffectofCelecoxibcombinedwithdifferentconcentrationsCIK cellsonhepatomacells wasdetectedbyLDH assay．Results CelecoxibandTRAILhasobviousinhibitioneffectonhepaticcarcinomacelllineHepG2and HepG3．CelecoxibwouldsignificantlysensitizeTRAILtoHepG2andHepG3，ithasstatisticalsignificance(P0．05)．Celecoxibpre— treatmentmadehepatomacellsmoresusceptibletoCIK cellkilling．Conclusion Cel