阿加曲班在缺血性脑卒中急性期的疗效和安全性的荟萃分析.pdf

目 录 一、摘要 中文论著摘要…………………………………………………………………4 英文论著摘要…………………………………………………………………7 二、英文缩略语……………………………………………………………………10 三、论文 ．VJ一’． 日U吾……………………………………………………………………………11 材料与方法……………………………………………………………………13 结果……………………………………………………………………………22 讨{仑……………………………………………………………………………36 结论……………………………………………………………………………39 四、本研究创新性的自我评价……………………………………………………40 五、参考文献………………………………………………………………………41 六、附录 综述……………………………………………………………………………44 在学期问科研成绩……………………………………………………………54 致谢……………………………………………………………………………55 个人简介………………………………………………………………………56 附表……………………………………………………………………………57 ·中文论著摘要· 阿加曲班在缺血性脑卒中急性期的疗效与安全性的荟 萃分析 刖 吾 长期以来，缺血性脑卒中(IS)的抗凝治疗是医学界研究与关注的热点，同时 也一直存在争议。传统抗凝剂如维生素K拮抗剂如华法林，起效慢，国际标准化 比值(INR)容易波动且不可预测，安全范围狭窄、需要频繁监测凝血指标并调 整剂量，且与多种药物或食物存在相互作用，治疗窗窄，临床应用受限。近年来， 新型抗凝药的开发取得很大进展，抗凝治疗的时机把握也日益规范。阿加曲班是 化学合成的小分子化合物，是左旋精氨酸的衍生物，为可逆的直接凝血酶抑制剂， 具有快速起效、抗凝效果显著、安全性好、副作用小、患者易于耐受等特点。由 于阿加曲班分子量小，可以穿过纤维蛋白栅栏进入到血栓内部，直接灭活已经于 纤维蛋白结合的凝血酶，发挥抗凝作用。现有一些阿加曲班治疗缺血性脑卒中的 临床试验发表，但对其安全、有效性尚无循证医学证据。本研究旨在通过Meta 分析荟萃多个小样本、不同研究的资料，对阿加曲班治疗缺血性脑卒中急性期的 临床随机对照试验、半随机对照试验进行系统评价，从而对其疗效与安全性进行 客观评价。 目 的 系统评价阿加曲班在缺血性脑卒中急性期的有效性及安全性。 方 法 据库(1982—2012年12月)等，手工检索中华神经科杂志、中风与神经病疾杂志、临 床神经病学杂志等十余种相关杂志，追查已纳入文献的参考文献、相关的会议文 4 献，及向药厂索取资料等方法，全面收集国内外关于阿加曲班治疗急性缺血性脑 controltrial)。 卒中的随机对照试验(RCT)和非全随机对照试验(Quasi．randomized 按照Cochrane协作网系统评价的方法，由两名评价员独立进行质量评价和资料提 取，采用RevMan5．2软件进行统计学分析。 结 果 纳入21个随机对照试验，1个半随机对照试验，共2344例患者，包括4个安慰 剂对照试验、8个阴性对照试验和lO个阳性对照试验。结果显示：①病死率或恶化 率：与对照组比较，阿加曲班随访3个月病死率或恶化率的差异无统计学意义 者的病死率或恶化率。②残疾率：4个研究采用mRS评分评价残疾改善有效率，6 个研究分别采用ADL及BI评价生活能力状态，分别进行Meta分析，提示阿加曲班 照组日常生活能力评分与对照组比较差异有统计学意义[MD=8．19，95％ 功能状态及提高患者日常生活能力方面优于对照组。③神经功能缺损改善情况： Meta结果显示，阿加曲班治疗