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青霉素钾盐结晶过程中的模糊PID控制 　　摘要：结晶是物质提纯的重要方法，目前制药行业的青霉素钾盐结晶工艺大多采用共沸结晶法，控制策略多采用PID算法进行控制，但是结晶过程是一个具有时变性、不确定性和多变量耦合的复杂过程，这是由于在青霉素钾盐结晶过程中晶核的产生和生长，与温度、温度变化率、液位、搅拌速度等多个因素相关，传统的PID控制器以其无需知道准确的数学模型以及鲁棒性强见长，而面对时变性和多变量耦合条件下的精确控制要求，难以达到最优的控制结果。本文通过将模糊控制器引入传统的PID控制，用模糊PID控制策略去解决这一问题，经现场控制结果的检验，达到了预期的控制结果。 　　关键词：青霉素钾盐；模糊控制；PID控制器；数学模型 　　中图分类号： TQ018文献标识码： A 　　引言：结晶是化工、制药行业的典型生产过程，不仅是产品生产工艺的重要环节，也是影响产品的产量、质量的关键环节。由于结晶生长速率、出晶、终止结晶等状态信息的检测用单一传感器难以完成，结晶过程的优化控制一直是人们致力解决的问题，属于典型的复杂过程的优化控制问题。 　　青霉素钾盐的结晶工艺流程： 　　 　　过程采用共沸蒸发结晶工艺，结晶过程分为四个阶段： 　　（1）初始阶段； 　　在结晶罐接料前，加入一定量的丁醇作为接料准备，按照一定的转速打开搅拌开始进料，进料完毕，根据液位调节丁醇加入量，进入蒸料阶段。 　　（2）蒸料阶段； 　　系统抽真空，打开蒸汽阀加热料液，通过搅拌使料液均匀加热，在真空条件下，混合料液在温度升至35OC时开始蒸发。控制结晶液相温度的温升速率≥0.25℃/10min 且 蒸发量≥1300 L/Hr，检测浊度值变化情况，当浊度值稳定高于0.3时（已有晶核出现），且结晶过程进行30min以上，此时到达析晶点。 　　控制要求： 　　1）升温速度不可太快，按照一定的温升速率控制，避免剧烈升温破坏药性。 　　2）通过控制丁醇的加入量保持液位稳定。通过让补进来的丁醇体积等于水和丁醇的蒸发体积进行控制。 　　3）控制搅拌速度恒定，保证均匀受热。 　　（3）养晶阶段； 　　养晶过程大约需要30min，降低搅拌速度，精确控制温度和液位，保证生成良好晶型的晶体。本阶段的温度、温升速率和液位控制要求非常严格。要求液相温度维持在当前数值，蒸发量要降到800L/h，搅拌转速为30N/h。 　　控制要求： 　　1）控制搅拌速度恒定，保证均匀受热。 　　2）保持温度、温升速率恒定。 　　3）通过控制丁醇的加入量保持液位稳定。 　　（4）精馏阶段； 　　提高搅拌速度，升高温度促进蒸发，判断结晶终点。晶体生成阶段，要求温升速率在5℃/h，蒸发量为1100L/h，搅拌转速为35N/h。 　　控制要求： 　　1）控制搅拌速度。 　　2）控制温升速率，保证升温过程较快。 　　3）通过控制丁醇的加入量保持液位稳定。 　　4）根据混合液的在一定真空度下的温度（45℃），判断水分含量，进而判断结晶终点。 　　控制器结构： 　　模糊PID控制器是模糊控制器与传统PID控制器的结合，选择模糊PID控制器的输入量为期望值与实际输出的偏差e和偏差变化率ec，输出量为PID参数的修正量△Kp、△Ki、△Kd。其设计思想是先找出PID三个参数与偏差e和偏差变化率ec之间的模糊关系，在运行中通过不断检测e和ec，再根据模糊控制原理对三个参数进行在线整定，对控制对象输出相应的控制。 　　 　　PID控制环节： 　　从前面的工艺描述我们可以看出，在青霉素钾盐结晶控制过程中，温度、温升速率、蒸发量都是整个工艺的关键参数，但是通过分析可知，物料在任何一个时间点上的温度是由初始温度和温升速率决定的，而任何时间点上的蒸发量又是由该时间点上的温度决定的，所以在构建PID控制器时，把温升速率作为控制目标即可，通过调节蒸汽流量保证温升速率与工艺的要求相匹配，由于蒸发量变化带走的热量也会变化，也就是说绝对温度越高蒸发量越大，蒸发量越大带走热量越多，保证一定的温升速率所需的蒸汽也就越多，因此在传统PID控制器上引入蒸发量前馈控制，满足对蒸发量扰动的快速跟踪。 　　 　　模糊控制环节： 　　模糊控制器基于西门子公司的模糊控制器FuzzyControl++ V5.0，2输入3输出，输入量为偏差Te和偏差变化率Tec，输出量为PID参数的修正量EKp、EKi、EKd。 　　 　　输入变量的论域和隶属函数：（以Te为例，Tec类似） 　　 　　输出变量的论域和隶属函数：（以EKp为例，EKi、EKd类似） 　　 　　Kp、Ki、Kd三个参数的整定原则： 　　1）当偏差?e?较大时，为加快系统的响应速度，应取较大的Kp，同时为避免由于开始时偏差?e