最新分子生物学第三章癌基因抑癌基因与生长因子.pptVIP

第三章 癌基因、抑癌基因与生长因子 第一节 基因与疾病的关系 第二节 癌基因 第三节 抑癌基因 第四节 生长因子 一、人类对疾病认识的不同阶段 二、基因有缺陷了会导致什么？ 结论——基因和疾病密切相关 三、基因结构与表达异常与疾病 细胞微环境的变化，包括基因甲基化的变异以及各种特定基因表达的异常都和疾病发生有关。越来越多的证据显示基因表达的异常将导致各种疾病的发生，尤其是肿瘤形成。 四、几乎所有的疾病都是基因病 1.所有的疾病都与人类的基因有关。 基因与癌症 癌症特征的主要机理 1.损伤了DNA修复途径 2.把正常基因转化成癌基因 3.抑制癌症基因的功能失常。 2. 所有的药物都是通过基因起作用的。 在第13 条染色体上 BRCA 2基因突变表达 淋 巴 癌 在慢性性白血病CML中，白血病的白细胞中含有费城（Ph）染色体，这种染色体是9号和22号染色体转位造成的。该过程产生的融合基因（BCR-ABL）编码一种改变了的蛋白，该蛋白被认为在CML病情发展中起重要作用。 在第3条染色体上MHL1基因表达 在第2条染色体上MSH2,MSH6基因表达 第一节 基因与疾病的关系 √ 第二节 癌基因 第三节 抑癌基因 第四节 生长因子 3. 原癌基因分类 至今对原癌基因尚无统一分类的方法，一般有下面3种分类方法： 癌基因结构特点 细胞增殖调控蛋白特性 癌基因产物功能 第一节 基因与疾病的关系 √ 第二节 癌基因 √ 第三节 抑癌基因 第四节 生长因子 第一节 基因与疾病的关系 √ 第二节 癌基因 √ 第三节 抑癌基因 √ 第四节 生长因子 小 结 癌基因概念 抑癌基因的概念 生长因子的概念 生长因子的作用机制 癌基因活化的机制 生长因子(growth factor) 一、概述 通过质膜上特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。 第四节 生长因子 内分泌 (endocrine) 旁分泌 (paracrine) 自分泌 (autocrine) 作用模式 ： 第四节 生长因子 第四节 生长因子 第二节 癌基因（oncogenes） 癌基因、抑癌基因与生长因子的关系 癌基因 抑癌基因 细胞 生长因子 正调控 负调控 产物 第二节 癌基因 2. 原癌基因（细胞癌基因） 1. 病毒癌基因 癌基因活化的机制 原癌基因的产物与功能 根据来源分为： 第二节 癌基因 细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。 癌基因(oncogene) 第二节 癌基因 存在于病毒基因组中的，可以使细胞发生恶性转化的基因。 一、病毒癌基因 病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 第二节 癌基因 正常情况下，这些病毒基因并无活性， 受到外界刺激影响，全部或部分活化。 第二节 癌基因 调节和 启动转录 LTR gag pol env src LTR 长末端 重复序列 癌基因 正常的病毒基因 产生病毒 核心蛋白 产生逆转录 酶和整合酶 产生病毒 外膜蛋白 产生酪氨酸 激酶 病毒基因组结构 第二节 癌基因 逆转录 随机整合 重排或重组 原癌基因 野生型病毒 细胞基因组 携带有癌 基因的病毒 第二节 癌基因 1 概念 存在于细胞基因组中、正常情况下处于静止或低水平（限制性）表达状态，对维持细胞正常功能具有重要作用，当受到致癌因素作用被活化而导致细胞恶变的基因，称作细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）。 细胞癌基因在正常细胞中以非激活形式存在，故又称为原癌基因（protooncogene，pro-onc）。 二、细胞癌基因 第二节 癌基因 广泛存在于生物界 基因序列高度保守 维持正常生理功能、调控细胞生长和分化起重要作用 被激活后，导致正常细胞癌变 2. 特点 第二节 癌基因 第二节 癌基因 功能上相关的原癌基因分为以下家族 src家族：酪氨酸蛋白激酶 ras家族： P21蛋白 myc家族：核内DNA结合蛋白 sis家族：P28（类人血小板源生长因子） myb家族：核内转录因子 第二节 癌基因 4.1 获得启动子与增强子 4 .原癌基因活化的机制 第二节 癌基因 4.2 染色体易位 4.3 原癌基因扩增 4.4 点突变 出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物 癌基因激活的结果： 第二节 癌基因 5.原癌基因的产物与功能 sis表达蛋白P28和PDGF一样能促进