最新天然药物化学第八章甾苷.pptVIP

第八章 甾体及其苷类 第一节 概述 一、甾体的定义 又名类固醇化合物（steroids） 因其结构中都具有环戊烷骈多氢菲的甾核，1936年给这类化合物提出一个总称“甾体化合物”，“甾”字很形象化地表示了这类化合物的骨架，即在含有四个稠合环“田”字上面连有三个支链“〈〈〈”。C10、C13 上各有一个甲基，称为角甲基, C17位有侧链。 环戊烷并多氢菲的甾核 天然广泛存在: 动物、植物、人 种类多： 动植物甾醇（也称固醇） 胆酸、维生素D 动物激素 植物强心苷 蟾酥毒素 甾体生物碱 甾体药物 昆虫激素等 二、研究进展 1903--1932年，甾醇及胆酸的研究阐明了 甾体的碳架结构。 1928--1960年，动物激素的发现和工业生产。 1960--80年代末，避孕药物的合成及其应用与昆虫激素的发现。 三、基本结构和分类 C3 OH、成苷 C17不同：不同类型 分类原则 A、B、C、D环的骈合 C17侧链类型 四．立体化学：１、母核的构型 １、母核的构型 1）、A/B环有顺式或反式。 2）、B/C环都是反式，极个别为顺式，至令只发现一个。 3）、C/D环有顺式和反式。 ２、取代基的构型 C10、C13、C17侧链：β-构型 C3--OH： C3 -OH, C10-CH3 顺式:β型（实线表示） C3…OH, C10-CH3 反式:α型或epi(表)型 （虚线表示） 其他位置：ＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝Ｃ，－Ｏ－ 　 　　洋地黄毒苷元　　　3-表洋地黄毒苷元　　　　 　　β型　　　　　　　　 α型 五、甾类成分显色反应 3、三氯乙酸反应(Rosen-Heimer) 红色-紫色 用于鉴别三种毛地黄毒苷。 毛地黄毒苷显黄色荧光。 羟基毛地黄毒苷显蓝色荧光。 异羟基毛地黄毒苷显灰蓝色荧光。 4、三氯化锑或五氯化锑(Kahlenberg)反应 黄色、兰色、灰兰色 反应机理： 第二节 甾体化合物 一、 C21甾体化合物 Ａ、定义 C21甾(C21-steroides）是一类含有21个碳原子的甾体衍生物。 由植物中分离出的C21甾类都是以孕甾烷（pregnane）或其异构体为基本骨架。 生物活性：抗炎、抗肿瘤、抗生育等。 Ｂ、结构特点 1、A/B环反式，C/D环顺式，B/C环绝大多数为反式，止前仅此发现一个顺式（通光素）。 2、Δ5，6，大多数在5，6位有双键。 3、多数在C-20位有氧取代（-OH，或C=O）。 4、C-17侧链多为α构型，也有β构型，在C-3、C-8、C-12、C-14、C-17、C-20均可能有β-OH取代，C-11上可能有α-OH取代。 5、C-11、C-12上的-OH可能与有机酸成酯。 ? Ｃ、存在形式 C21甾类在植物体内以游离或苷两种形式存在，苷类的糖链多连在C-3位上，少数连在其它位置上（如C-20位）； 其糖部分除2-羟基糖外，分子中还可能有2-去氧糖存在，可发生去氧糖的显色反应； C21甾苷类大都与皂苷、强心苷共存于植物中。 Ｄ、结构类型 Ｅ、理化性质 大都是结晶形化合物； 一般亲脂性较强（分子中往往存在酯键）。 可溶于石油醚、乙醚等亲脂性溶剂中，不溶于水； C21甾苷类水溶性增大。 二、海洋甾体化合物 第三节 强心苷类 Cardiac glycosides 一、强心苷的概述及生物合成 1、概述 定义：存在于植物中具有强心作用的甾体　 　　　　　苷类化合物 　作用：治疗充血性心力衰竭及节律障碍等　　　 　　　　　心脏疾病 分布：十几个科植物，动物中无。 　　　　蟾蜍中所含的蟾毒，非苷类，而属甾类。 2、生物合成 甾醇为母核转化 1、B/C反式，C/D顺式， A/B　　 　　　环大多数为顺式 2、 C3位-OH多为β-型少数为α-型 　　　(命名时冠以“表”字) 　例：洋地黄毒苷元 　　 　3-表洋地黄毒苷元 ３、C14位-OH都是β-型(C/D环顺式)。 4、C10，C13多为β-CH3。 5、其他：OH、C=O、C=C 6、C17—β不饱和内酯环 根据C17位侧链的不饱和内酯环不同分为： 甲型强心苷：C17--五员不饱和内酯环 　　　　　（强心甾型） αβ-γ内酯 乙型强心苷：C17—六员不饱和内酯环 　　　　（海葱甾型） αβ，γδ-δ内酯 命名：甲型强心苷以强心甾为母核命名。 乙型强心苷以海葱甾（或蟾酥甾）为母体命名。 （