最新第五章细胞的信号转导.ppt

一、 概念： 受体与配体、G蛋白、第一信使与第二信使 二、问答题 1、膜受体的化学组成和结构、分类。 2、cAMP信号传导通路。 3、试述G蛋白偶联受体作用机制。 * ②机制：在细胞膜中与效应器是分开的，必须偶联一种结合GTP的蛋白（G蛋白），才能将信号转给效应器。 三、膜受体的特性 （一）特异性: 立体构象互补 （二）可饱和性 （三）高亲和力 （四）可逆性 （五）特定的组织定位 四、膜受体的数量和分布 细胞 受体1 受体2 受体3…… 受体 细胞1 细胞2 细胞3…… 生理情况下，受体数目可以受微环境调节 G蛋白家族 G蛋白作用机制 G蛋白：鸟苷酸结合蛋白，总称。 共同特征： 三个亚基构成异聚体（αβγ） 具结合GTP和GDP能力，并具GTP酶活性 构象改变可激活效应蛋白 一、G蛋白家族 据α亚单位结构与活性可分3类。 Gs家族：激活 Gi家族：抑制 Gq家族：了解不深 二、G蛋白的作用机制 1、静息：α－β－γ－GDP，与受体分离 2、L-R，R构象改变，与α接触， α亲和力改变，结合GTP， α与β γ分离，与受体分离（ α-GTP,功能状态） 3、L-R分离， α水解GTP成GDP，构象改变，与效应蛋白分离，恢复静息G蛋白 β亚单位的作用： 调节G蛋白作用强度。 浓度高→静息G蛋白→ G蛋白作用小 浓度低→游离α亚单位→ G蛋白作用大 效应蛋白种类： 取决于细胞的类型和α亚单位类型 第一信使（first messenger）： 各种细胞外信息分子，激素，神经递质，局部化学介导因子等。 第二信使（second messenger）： 第一信使与其特异受体结合后，激活的受体，刺激膜内特定的效应酶或离子通道，而在胞浆内产生的小分子信使物质。 腺苷酸环化酶与cAMP信号转导通路 鸟苷酸环化酶与cGMP信号转导通路 磷脂酰肌醇信号通路 一、腺苷酸环化酶（AC）与cAMP信号转导通路 1、AC： 膜结合蛋白 G蛋白的效应分子 ATP→cAMP 6种亚型：组织特异性 AC结构特点： M1、M2两大疏水区，氨基端羧基端均向细胞质侧，C1、C2两大活性区域 功能：催化ATP成cAMP 2、cAMP信号通路 L-R →G蛋白活化 → AC激活 → cAMP→cAMP依赖性蛋白激酶A（PKA）→cAMP反应元件结合蛋白（基因转录调节因子）→结合于基因CRE区→启动基因表达→蛋白产生 →生物学效应 L-R →G蛋白活化 → AC激活 → cAMP→离子通道 举例 3、cAMP信号通路的调控 G蛋白的调节 钙调素/Ca2+的活化(也可激活AC) 环核苷酸磷酸二酯酶对cAMP的降解 二、鸟苷酸环化酶与cGMP传导通路 1、鸟苷酸环化酶（GC）： 膜结合性和可溶性的 膜结合性GC： 跨膜蛋白，受体和酶的双重作用 可溶性GC： 胞质中，需要NO（第二信使）的激活 2、cGMP信号传导通路 膜结合型GC： L-R → GC激活→ cGMP→活化cGMP依赖性蛋白激酶（PKG）→进一步激活酶蛋白→产生效应 L-R → GC激活→ cGMP→离子通道 可溶性GC： 乙酰胆碱（精氨酸等） →NO 细胞外NO→ 外源物质入细胞→NO GC激→cGMP →激活PKG →细胞效应 → 举例： 硝酸甘油治疗缺血性心脏病： 硝酸甘油→细胞→NO→GC 活化→cGMP →激活PKG→肌动蛋白-肌球蛋白复合物抑制→平滑肌松弛，血管扩张→缺血缓解 G蛋白偶联的信号通路 L-R →PLC活化→PIP2分解为DAG和IP3（第二信使） 第四节 信号转导途径的主要特点 一、蛋白质的磷酸化和去磷酸化 蛋白磷酸化 蛋白激酶↑↓磷酸酶 蛋白去磷酸化 二、级联反应： 一系列酶促反应仅通过单一化学分子调节 使信号逐渐放大 三、通用性与特异性 通用性：途径通用 特异性：受体特异 四、胞内途径的相互交叉 信号转导与疾病 1、受体缺陷：重症肌无力，自身免疫病，抗乙酰胆碱受体的抗体，受体破坏。 2、G蛋白功能异常 霍乱 霍乱毒素A亚基入细胞→NAD+中的ADP核糖基不可逆的结合到G蛋白α亚基→G蛋白持续激活→CA持续活化→cAMP大量增加→CL-和HCO3-通道持续开放，释放入肠腔→肠道渗透压改变→大量水分入肠腔→剧烈腹泻 细胞信号转导(signal transduction)的概念： 信息分子将调节机体生命活动的