氨基酸调控哺乳动物细胞mTORC1上游通路研究进展.pdfVIP

中国农业科学 2015,48(增刊):67-74 Scientia Agricultura Sinica doi: 10.3864/j.issn.0578-1752.2015.S.008 氨基酸调控哺乳动物细胞mTORC1上游通路研究进展 1,2,3 1,2,3 1,2,3 1,2,3 1,2,3 1,2,3 1,2 骆超超 ，郑 楠 ，赵圣国 ，李松励 ，文 芳 ，王加启 ，张养东 1 2 （中国农业科学院北京畜牧兽医研究所/农业部奶产品质量安全风险评估实验室（北京），北京 100193 ； 农业部奶及奶制品质量监督检验测试中 3 心（北京），北京 100193 ； 中国农业科学院北京畜牧兽医研究所动物营养学国家重点实验室，北京 100193 ） 摘要：在哺乳动物细胞中，雷帕霉素靶蛋白复合体1（mTORC1）信号通路是细胞感应内外营养素（如氨基酸）、 激素（如生长因子）和能量等因素的变化，调节细胞的增殖、生长、蛋白合成和自噬等生命活动的主要信号通路 之一。在营养素对细胞中mTORC1信号通路的调控中，氨基酸是重要的调控因子之一。在哺乳动物细胞中，mTORC1 被氨基酸磷酸化激活后，通过核糖体蛋白 S6 激酶 1（S6K1）和真核翻译起始因子 4E 结合蛋白 1（4EBP1）两个下 游分子参与蛋白质翻译过程，促进蛋白质的合成，但在氨基酸如何调控细胞中mTORC1上游通路方面，还知之甚少。 目前研究表明，氨基酸对细胞中 mTORC1 上游通路的调控可能有如下几个模式：（1）“inside-out”模式，即氨基 酸先进入溶酶体内，然后在溶酶体内部通过激活 SLC38A9、v-ATPase、Ragulator 和 Rag GTPase 等信号分子募集 mTORC1 至溶酶体表面并将其激活；（2）GATOR-Rag GTPase 模式，即氨基酸进入细胞后在胞浆中通过激活或抑制 Sestrins、GATOR2、GATOR1、Skp2和Rag GTPase等信号分子激活mTORC1；（3）亮氨酸调控模式，即亮氨酸通过 亮氨酰-tRNA 合成酶和 Rag GTPase 等信号分子激活 mTORC1；（4）谷氨酰胺调控模式，即谷氨酰胺通过谷氨酰胺 代谢酶、谷氨酰胺产物α-酮戊二酸和小 GTP 酶 ADP 核糖基化因子 1（Arf1）等信号分子激活 mTORC1；（5）其他 调控因子。除了上述4种模式外，还有一些在氨基酸调控mTORC1过程中起重要调控作用，但又不归属于上述任何 一种调控通路的调控因子。如 MAP4K3、B/PR61ε、p62、T1R1/T1R3、TRAF6 和 SH3BP4 等。文章综合近几年的研 究，对氨基酸对哺乳动物中mTORC1上游的调控及其可能的通路做一综述。 关键词：mTORC1；Rag GTPase；氨基酸；Ragulator；GATOR Advances of the Regulation of Amino Acids-Mediated-mTORC1 Upstream Pathway in Mammalian Cells LUO Chao-chao1,2,3, ZHENG Nan1,2,3, ZHAO Sheng-guo1,2,3, LI Song-li1,2,3, WEN Fang1,2,3, WANG Jia-qi1,2,3, ZHANG Yang-dong1,2 1 ( Institute of Animal Scienc