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为何狼疮与妊娠如此重要 内容概要 狼疮患者存在各种月经异常 SLE患者LH,FSH与正常人无异 狼疮患者卵巢早衰的原因 CTX应用与卵巢早衰相关 机制1 CTX抑制颗粒细胞存活,后者为卵泡发育提供适宜环境 机制2 CTX直接抑制卵泡细胞生长 相关危险因素 CTX累积剂量 剂量越大,卵巢早衰风险越大 开始应用时年龄 年龄越大,越接近绝经期,风险越大 甲状腺功能(TSH增高)与卵巢早衰有关 新型免疫抑制剂MMF减少卵巢早衰风险 总结 SLE病人可出现月经异常,但具备生育能力 药物与SLE患者卵巢功能衰竭密切相关,CTX累积用量、病程、治疗开始年龄是独立危险因素 新型药物可最大限度保留SLE患者卵巢功能 内容概要 妊娠增加SLE复发活动风险 妊娠期SLE复发活动的主要表现形式 妊娠使狼疮肾炎活动性增加 妊娠为何使SLE病情活动 妊娠期间狼疮活动的预测因素 停用羟氯喹是妊娠狼疮活动的危险因素之一 小结 妊娠导致SLE病情活动 雌孕激素的剧烈变化、免疫系统的异常与之相关 SLE病情活动对妊娠的影响 狼疮活动导致异常妊娠风险增加 狼疮妊娠丢失的风险因素 早产的风险因素 子痫前期高危因素 先兆子痫与SLE肾病活动的鉴别 狼疮肾炎活动是妊娠禁忌症 如何解读相关实验室指标 妊娠并发症-类似于狼疮活动的表现 小结 SLE病情活动导致多种不良妊娠 鉴别SLE病情活动尤其是LN与子痫前期十分重要 但是有时十分困难 内容概要 SLE患者妊娠时机选择 无重要脏器受累 病情稳定至少半年以上 强的松用量10mg/d 停用各种妊娠期禁用的免疫抑制剂半年以上 肾功能正常 尿蛋白阴性(24小时尿蛋白0.5g) 抗磷脂抗体转阴3个月以上 SLE患者妊娠前的准备 与风湿科专科医师充分沟通 完善体格检查、血压测定 行化验检查 血常规 尿常规及尿沉渣 肝肾功能 24h尿蛋白定量 补体水平 ANA谱(包括ds-DNA,ENA) 抗磷脂抗体谱(PT,APTT,ACL,b2-GP1,LA) SLE患者孕期应加强随访 对于稳定的非孕患者,3个月随访1次 妊娠患者 20周前: 4-6周随访1次 20-28周: 2周随访1次 28周-分娩: 每周随访1次 胎儿超声检查 确诊妊娠 确定妊娠周数 第16-20周 确定有无畸形 第21-分娩 每四周1次 若出现先兆子痫或宫内发育 迟滞:每三 周一次 SLE患者如何避孕 口服避孕药 分为短效及长效制剂,多为雌激素和孕激素复方制剂 机制:通过抑制GnRH,减少垂体释放FSH及LH,抑制排卵 OCs增加血栓形成风险,即使低滴度aPL抗体 SLENA研究,尽管OCs安全有效,OCs不增加狼疮活动,LN发生率反而低,但这一结论并不适用于所用患者。因为该研究排除了aPL抗体及LA阳性的患者 OCs仍应谨慎 如何预防病情活动 SLE妊娠期病情控制 无活动者不需要处理,按计划随诊 轻度活动者,低剂量糖皮质激素维持(≤20mg/d) 副作用有高血压及糖尿病,唇裂风险增加2倍(2/1000) 中度活动者,较高剂量皮质激素,甚至冲击剂量。其他选择包括静脉丙种球蛋白,对血液系统和狼疮肾炎有效 对于病情难以控制,近期又不能期待生产者当终止妊娠。 终止妊娠的方式选择 孕满37周,病情稳定或仅轻度活动五阴道分娩禁忌症,可阴道分娩 孕37周前出现病情活动时,应全面评估病情及胎儿情况,适当增加糖皮质激素用量。 若病情控制,应尽可能延长孕周,提前剖宫产 若病情不易控制甚至需加免疫抑制剂,当立即终止妊娠。方式为剖宫产。可应用地塞米松促进胎肺成熟。 若狼疮重度活动,且孕周尚小,胎儿存活性小,应以母体为重,可考虑引产。 妊娠期用药注意事项(1) NSAIDs 早中期可继续使用非选择性NSAIDs 动物实验:膈疝、室间隔缺损 大规模数据分析:阿司匹林和非选择性COX抑制剂不增加畸形发生率 糖皮质激素 应使用最小剂量 泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙在胎盘可被代谢。 倍他米松、地塞米松则不能代谢而进入胎儿体内 泼尼松10mg/d,子痫前期、妊高症、糖尿病、感染、胎膜早破风险增加 大剂量致新生儿白内障及肾上腺抑制 长期使用糖皮质激素者分娩时应予应急剂量的氢考。 环孢素 可使用最低有效剂量(I级) 生物制剂 TNF及CD20在妊娠期安全数据缺乏,故推荐妊娠前停用。 妊娠期用药注意事项(2) 氯喹及羟氯喹 每日氯喹250mg或羟氯喹200-400mg不增加畸形发生,能够降低疾病活动度。 CTX和MTX 致畸风险大,孕期应禁用。停药3个月可妊娠。妊娠前用
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