复方新诺明和恩沙星在两种水产动物体内的药物代谢动力学及残留研究.pdfVIP

复方新诺明和恩诺沙星在两种水产动物体内药物代谢动力学及残留研究 复方新诺明和恩诺沙星在两种水产动物体内的 药物代谢动力学及残留研究 摘 要 本文分为两个部分，第一部分研究了22℃±3℃和16℃±2℃水温条件下，多次 口服给药后，复方新诺明(磺胺甲口恶唑SM刀甲氧苄啶n佃=5／1)在花鲈的肌肉、血 液、肝脏、肾脏四种组织中的残留和消除规律，并比较了不同温度下残留和消除 规律的差别。第二部分研究了22．5℃±l℃水温条件下，以10mg／kg的剂量肌肉注射 给药，恩诺沙星及其活性代谢物环丙沙星在中国对虾肌肉、血液、肝胰脏三种组 织内的代谢情况，并设计出了合理的给药方案。各组织中药物浓度由高效液相色 谱法测得。以上研究在国内均属首次。 研究结果表明：与TMP相比，SMZ在花鲈体内残留量较小，且消除较快。以22 ℃±3℃下肌肉中的残留情况为例，停药一天后SMZ和IMP在花鲈肌肉组织内的残留量 在花鲈体内的吸收和消除均有影响，温度对于吸收的影响主要体现于TMP，22℃±3℃和 16℃±2℃温度下，停药一天后TMP在肌肉、血液、肝脏、肾脏四种组织中的浓度分别 TMP在花鲈体内的吸收率较高：温度对SMZ的吸收率则无明显影响。温度对SMZ和TMP 在花鲈组织内的消除速度的影响可从下列数据看出：22℃±3℃水温条件下，SMZ和TMP 在肌肉、血液、肝脏、肾脏四种组织中的Tl，2口分别为O．37，O．47，O72，0．4M和1．98， 78d。说明两种药物在花鲈组织内的消除速度随温度的升高而加快，并且，SMZ的消除 速度受温度影响更明显。综合两种药物在鱼体内的残留情况，建议花鲈在16℃和22℃水 温条件下口服复方新诺明的休药期应为26d和32d。 中国对虾肌注恩诺沙星后，血液中药物浓度即刻达到峰值，并迅速向组织中分布，血 a 药经时过程符合一级吸收二室开放模型，主要药动学参数为：Tl，2 0．094h、Tla口7．03h、 AUC39 3．59 h、K12 mg／L h～、K213．69h～，CLB0．25 Lg．h，药物在血液中的药．时 鬣方新诺碉和惫诺涉星在两种水产动物体内药物代谢动力学及残留研究 e-O“。药浚在魏淘、翳骧脏蠹瓣经辩蓬程羚德台 蘧线方程为C。《=3。93e7蕊03。83 73和320 0．03和 一级吸收二黧开放模型，生疆药代参数分别为AUC m∥L。h、T1，2K-A O．06h、TI，2嚣19．7和59．7}l，参数显示药物在这两种组织中分布广泛，药物向组织中运转 豹速度鞍俊，滔除速度较慢。药裼在组织中豹药．时麓线方程分剐为C。。=4．379e．。“ 十2．57 e_22 e-0．03t．6．949 e-0,0t3t．6．949 7孰、C㈣脏=8．99eo‘4n+3．44e。¨9瓢。恩诺沙鐾的代 谢物环丙沙辍在三种组织中均能测到，其在腿肉，癜滚，脬胰黢中翦主要参数分 0．139、0．466、7．2 0．17、 男g为：C。。。O．009、O，023、0．183pg／ml，AUCmedL，h，TInKA O．14、2．34 h，Tl，2K10．3、13，3、20．7h，从数据可以看出环丙沙凝在各组织中生成 比较迅速，消除较馒，谯翳胰脏中浓度最大。根撂零试验结果，按照多计量给蕊 原理，鄹中嚣对虾g珏注愚诺沙星合适的给药方案应为：6+4mg／kg的翻鬣，每日一次绘药。 关键词：簧方新诺明 恩诺沙星环两沙星药代动力学残觜消除