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中文摘要 全反式维甲酸对胶质瘤细胞增殖作用的影响 2 全反式维甲酸对胶质瘤细胞增殖作用的影响 中文摘要 I 中文摘要 全反式维甲酸对胶质瘤细胞增殖作用的影响 全反式维甲酸对胶质瘤细胞增殖作用的影响 中文摘要 胶质瘤是颅内肿瘤中发病率最高的，其发病机制尚未完全明确，主要的治疗方法 是手术加放化疗，但并未明显提高患者的生存时间和生活质量。全反式维甲酸(All trans retinoic acid , ATRA )在急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia， APL ）的治疗中取得成功，其中ATRA 是通过结合维甲酸受体（Retinoic acid receptor ， RAR ）发挥其作用，且ATRA 对实体肿瘤的作用也逐渐被发现。但有关ATRA 作用 于胶质瘤的研究很少，因此有进一步研究的价值。 目的：研究ATRA 及维甲酸受体激动剂或拮抗剂对U251 胶质瘤细胞增殖和迁移 的影响，探讨维甲酸受体激动剂或拮抗剂对 ATRA 抑制 U251 细胞增殖的调节，为 ATRA 能作为胶质瘤治疗的有效药物提供研究依据。 方法：(1) 使用1、2.5 、5、10、20 μM ATRA 分别处理U251 细胞48h ，观察ATRA 对U251 细胞的形态学变化和细胞迁移作用的影响，MTT 检测ATRA 对细胞的增殖 作用的影响；(2) 10 μM ATRA 分别联合四种药物[维甲酸受体激动剂(RARα 激动剂， BMS753 1 μM) ；维甲酸受体拮抗剂(RARα 拮抗剂，Ro41-5253 1 μM)；维甲酸受 体激动剂(RXRα 激动剂，CD3254 1 μM) ：④维甲酸受体（RXRα 拮抗剂，UVI3003 1 μM ）]处理U251 细胞48h ，观察对U251 细胞增殖和迁移的影响，MTT 检测各组对 细胞的增殖作用的影响；(3) Western blot 检测U251 细胞RARa ，RXRa 的表达情况。 结果：(1) 细胞划痕和MTT 显示，ATRA 可以抑制U251 细胞的增殖与迁移，并 呈剂量依赖性，ATRA 联合RARα 激动剂BMS753 与ATRA 组相比，对U251 细胞增 殖迁移的抑制作用增强；ATRA 联合RARα 拮抗剂Ro41-5253 与ATRA 组相比，对 U251 细胞增殖迁移的抑制作用减弱。(2) Western blot 检测结果显示ATRA 可以提高 RARα 受体蛋白表达，而对RXRα 受体蛋白的作用不明显，ATRA 联合RARα 激动剂 BMS753 与 ATRA 组相比， RARα 受体蛋白表达上升；ATRA 联合 RARα 拮抗剂 Ro41-5253 组与ATRA 组相比，RARα 受体蛋白表达下降；ATRA 联合RXRα 激动剂 II 全反式维甲酸对胶质瘤细胞增殖作用的影响 中文摘要 CD3254 与ATRA 组相比，RXRα 受体蛋白表达上升；ATRA 联合RXRα 拮抗剂UVI3003 与ATRA 组相比，RXRα 受体蛋白表达量下降。 结论：上述结果表明，ATRA 对U251 细胞增殖及迁移有抑制作用，这种抑制作 用与RARα 受体密切相关；RARα 激动剂BMS753 可以增强ATRA 对U251 细胞的抑 制作用，RARα 拮抗剂Ro41-5253 可以减弱ATRA 对U251 细胞的抑制作用，这种作 用与RARα 受体表达水平相关联。研究结果为ATRA 用于胶质瘤治疗的可行性及临 床应用中联合用药以减少ATRA 的使用量、降低其副作用的发生提供了依据。 关键词：全反式