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协同刺激分子B7-H4 在胃癌组织中的表达及定位研究 中文摘要 协同刺激分子B7-H4 在胃癌组织中的表达及定位研究 中文摘要 胃癌是威胁人类健康的主要恶性肿瘤之一，尽管治疗手段及水平不断提高，但治 疗效果尚不理想，因此寻找新的胃癌早期诊断和预后判断指标，研究影响胃癌发生、 发展和预后的免疫机制，探索胃癌治疗的新靶点十分迫切。 负性协同刺激分子B7-H4 是B7 家族新成员，主要表达在巨噬细胞、成熟的树突 状细胞和某些肿瘤细胞以及活化的 T 细胞上，可通过抑制 T 细胞的增殖、细胞因子 的产生和细胞周期负性调控T 细胞的免疫应答，并在介导肿瘤免疫应答过程中发挥重 要作用。近年来，对肿瘤微环境和肿瘤免疫逃逸机制的深入研究发现，B7-H4 可异常 表达于诸多人类肿瘤组织及肿瘤浸润的免疫细胞，参与肿瘤免疫逃逸，是肿瘤微环境 的重要组成部分，一方面通过负性调控T 细胞介导的抗肿瘤应答，另一方面通过调节 肿瘤细胞自身的生物学行为，共同参与肿瘤的发生与发展。 本研究通过采用免疫组织化学、免疫荧光染色、激光共聚焦技术以及流式细胞术， 分别检测B7-H4 在胃癌组织、胃癌浸润免疫细胞及外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cells, PBMCs) 中的表达及定位，为进一步研究B7-H4 在胃癌发生发展过 程中的分子机制奠定基础。 目的：探讨负性协同刺激分子 B7-H4 在胃癌组织及浸润免疫细胞亚群中的表达 及定位。 方法：应用免疫组织化学、免疫荧光染色及激光共聚焦技术检测 B7-H4 蛋白在 胃癌组织中的表达及定位；流式细胞术检测分析胃癌患者PBMCs 亚群(CD3+T 细胞、 + + CD19 B 细胞、CD14 单核细胞及粒细胞) 中B7-H4 的表达。 结果：免疫组织化学检测结果表明，B7-H4 在胃癌组织中呈阳性表达。免疫荧光 染色及激光共聚焦检测结果显示，B7-H4 在胃癌组织中呈阳性表达，并主要定位于胃 癌细胞的细胞膜，特别是在Ki67+高度增殖的胃癌细胞中B7-H4 呈高表达，且B7-H4 + + + 在CD34 血管内皮细胞中呈高表达；B7-H4 在浸润CD19 B 细胞和CD68 巨噬细胞中 + + + 呈高表达；而在胃癌浸润CD4 T 细胞、CD8 T 细胞及CD57 NK 细胞中呈弱表达。 I 中文摘要 协同刺激分子B7-H4 在胃癌组织中的表达及定位研究 + 流式细胞术检测结果表明，B7-H4 在胃癌患者外周血浸润CD19 B 细胞及粒细胞中呈 + + 阳性表达，而在浸润CD3 T 细胞及CD14 单核细胞中呈弱表达。 结论：B7-H4 在胃癌组织中可表达于肿瘤细胞和部分浸润免疫细胞。检测B7-H4 的表达可作为潜在的胃癌诊断、治疗及预后判断的新靶点。 关键词：协同刺激分子；B7-H4 ；胃癌；免疫组织化学；免疫荧光染色；激光共 聚焦；流式细胞术 作 者：蔡明渊 指导教师：蒋敬庭 II Expression and immunolocalization of co-stimulatory molecule B7-H4 in gastric cancer tissues Abstract Expression and immunolocalization of co-st