去卵巢对大鼠淋细胞线粒体机能及血清免疫球蛋白的影响.pdfVIP

中山大学硕士论文 去卵巢对大鼠淋巴细胞线粒体机能及免疫球蛋白的影响 去卵巢对大鼠淋巴细胞线粒体机能 及血清免疫球蛋白的影响 专 业：人体解剖与组织胚胎学 硕士生：杜军军 指导教师：徐杰教授 中文摘要 背景：衰老是机体代谢过程中的一个必然阶段，是一种复杂而必然的生物 学过程，可表现出一系列特征性的改变，如器官的生化、结构和功能衰退，生理 功能的逐渐降低和对环境的刺激的适应能力减弱以至丧失等，最终导致对疾病易 感性和易受损性。衰老过程中可出现一系列退行性疾病，如老年性痴呆、骨质疏 松、心血管疾病、干燥综合症和风湿性关节炎等。目前关于衰老的机制主要有氧 化应激、能量衰竭、兴奋性毒性、炎症以及细胞凋亡等学说。其中线粒体机能减 退和能量衰竭在衰老的发展中可能起着重要的作用。 流行病学调查显示，女性围绝经期后，机体进入体加速衰老时期，约85％ 的女性各系统均出现不同程度的功能紊乱，退行性疾病的发病率明显增加，并 且女性显著高于男性。雌激素在系统性红斑狼疮发生机制中的作用早已被重视， 在患者妊娠期间，随雌激素水平增高而病情加重，绝经后则明显缓解，雌激素水 平下降也导致蛋白质“RbAp活跃，最终引发干燥综合征。这说明雌性激素与 免疫系统之间存在着某种关系，性激素尤其是雌激素对免疫系统的作用也越来 越受到重视。 长期以来，对于雌激素撤退影响免疫系统的研究表明，雌激素撤退可引起 免疫器官的改变，包括使胸腺增生、脾细胞更容易凋亡、淋巴结增大，也会引 起免疫细胞的改变，比如，外周血淋巴细胞减少，CD4+／CD8+的比例下降， 中山大学硕士论文 去卵巢对大鼠淋巴细胞线粒体机能及免疫球蛋白的影响 Thl厂rh2比例增加等。近年来，关于AD发病的线粒体损伤学说为人们开启了 一片新的视野。线粒体损伤导致的能量代谢障碍，进而引起各器官退行性病变， 包括免疫系统。围绝经期或绝经初期，雌激素水平起伏不定并趋于下降，机体 免疫力也在不断变化，本实验通过去势手术模拟绝经初期的雌激素变化，从线 粒体机能的角度探索雌激素撤退后淋巴细胞机能的变化，以及雌激素撤退后免 疫系统退变的可能机制。 绝经期或绝经初期免疫系统的变化情况，通过，①观察雌激素撤退后淋巴细胞 memb砌e 线粒体膜电位(mitochondrial 改变。初步探讨雌激素撤退对免疫系统的影响，以及围绝经期后机体免疫功能 减退的线粒体机制。 方：法：雌性sD大鼠共47只，用完全随机分组法分为3组，①假手术组， 分别存活3、6、9、15天，各5只大鼠；②去卵巢组，分别存活3、6、9、15 天，各5只大鼠；③空白对照组，7只大鼠。采用免疫比蚀法检测血清中免疫 球蛋白lgG，IgM，IgA含量，反相高效液相色谱法检测淋巴细胞线粒体ATP 含量，和流式细胞仪检测淋巴细胞线粒体△ll，m。 结果： 组相比较， II 中山大学硕士论文 去卵巢对大鼠淋巴细胞线粒体机能及免疫球蛋白的影响 组下降更明显，OVX．15d比sham—15d组低42．9l％(P0．05)。 间增高，6d时达顶峰，之后两组IgM含量均随时间下降，且oVX组下降更显 低25．88％，(P0．01)。 结论： 1．大鼠去势初期，淋巴细胞线粒体ATP含量第3天时降低，线粒体膜超级 化，△vm升高，第6天时ATP含量增高，△Vm降低，第9天时两者持续降 低，第15天时两指标均显著低于假手术组。显示雌激素撤退可引起淋巴细胞线 粒体机能短暂的代偿，但长期仍表现为线粒体机能的下降。 2．大鼠去势后血清免疫球蛋白含量IgG，IgM，IgA均呈先增高后降低的变 化趋势，显示雌激素撤退可引起体液免疫短暂的代偿，但长期仍表现为免疫力 下降。与淋巴细胞线粒体机能的变化趋势较一致。 3．上述结果提示雌激素撤退后，免疫系统机能退变可能与线粒体机能紊乱 有关。 关键词：淋巴细胞，雌激素撤退，能量代谢障碍，线粒体膜电位(△Vm)， ATP，免疫球蛋白 III 中山大学硕士论文