丁苯酞对sodg93a转基因鼠脊髓ferritin表达的影响.pdf

目 录 00000QOOOOOOOO……………………………………1 中文摘要……………0 英文摘要………………………………………………………………5 前言………………………0月U舌……”一……………一00000…………………………………10一……”……”…………………一l m Q Oo oooOo……………ooo oo…………………………1l 材料与方法…o ……………16 结果………………………………………0 0 00 0000000000Q00 附图………………………00 0…………………0 0…18 附表………………………………………………………………24 OOOOOOOO…OOOOQOQOOOaDOQ 讨论…………O O……………………………26 00000…………OOOQOOOOOOOO………000000…00000000000000 结论……0 0…29 OOOODOOOOOO…OOOOOOOQO………………………………29 参考文献……O 综述肌萎缩侧索硬化及其相关金属元素…………………………32 0O0OOOQ0……o0o000………………………OOOOOOOQ 致谢…··……·0 O………41 OOOOOOQO…000000………………………………42 个人简历………………O 中文摘要 摘 要 lateral 目的：肌萎缩侧索硬化(amyotrophic 统慢性进行性变性疾病，选择性累及脑和脊髓中的运动神经元。临床表现 为逐渐加重的肌无力、肌萎缩及锥体束征，最终累及呼吸肌，多于发病后 3．5年内死亡。其具体发病机制尚不明确，一般认为与谷氨酸毒性，氧化 应激，细胞骨架异常，轴浆运输障碍等多种病因相关。目前，除利鲁唑可 延缓其疾病进展外，缺乏有效治疗。 氧化应激被认为是多种神经退行性疾病的最后通路，其作为ALS发 病机制之一也愈发受到关注。中枢神经系统对活性氧敏感的原因：1)神 经元内天然抗氧化剂谷胱甘肽含量低；2)细胞膜含有较高成分的不饱和 脂肪酸；3)脑的高代谢使得需氧量相对增多。 铁是人体必须微量元素，具有多种生理功能，但是过多的铁离子聚集 白质的损伤。铁稳态的平衡有赖于多种铁代谢相关蛋白，而铁蛋白 合游离的二价铁离子，阻止Fenton反应及后续的氧化应激的发生，从而 起到脑保护的作用。研究证实肌萎缩侧索硬化患者体内铁代谢异常，血清 铁蛋白升高，而且，动物模型中也证实铁离子螯合剂可以阻止SODlG93A 转基因鼠运动神经元变性，延缓疾病进展并延长寿命。 主知识产权的新药，提取于芹菜种子中，相对分子质量为190．24，具有多 种神经保护功能，可直接通过血一脑屏障，重构缺血区微循环，保护线粒 体免受损伤，改善能量代谢等。研究证实其可以明显改善血管性痴呆患者 的症状，提高其血清内SOD的活性并降低MDA的含量，从而减少氧化 应激。 在以往的研究中，我们发现丁苯酞可以延长SODlG93A转基因模型鼠 的寿命n3，本实验通过观察丁苯酞对家族性肌萎缩侧索硬化转基因模型 丁苯酞对SOD