新辅助化疗对晚卵巢癌组织pi3k及p-akt表达的影响及其与耐药的关系.pdf

目 录 ～、摘要 中文论著摘要…………………………………………………………………1 英文论著摘要…………………………………………………………………4 二、论文 前言……………………………………………………………………………8甘IJ舌……………………………………………………………“……………’子 临床资料………………………………………………………………………10 结果……………………………………………………………………………12 00000 0 0……10000………………………………………………16 讨论………01 结论………………·………·…………………………………··……………··18 四、本研究创新性的自我评价……………………………………………………19 五、参考文献………………………………………………………………………20 六、附录 综述……………………………………………………………………………22 致谢……………………………………………………………·……………··33 个人简介………………………………………………………………………34 ·中文论著摘要· 新辅助化疗对晚期多19巢癌组织P13K及P．AKT 表达的影响及其与耐药的关系 目 的 本实验从蛋白水平分析了新辅助化疗患者化疗前后的肿瘤标本P13K及 P．AKT表达的变化，探求卵巢癌新辅助化疗是否会通过P13K／AKT通道的激活产 生耐药；并分析了新辅助化疗前后耐药相关基因MRPl及TopoIIa表达的变化， 通过这些指标确定新辅助化疗的可行性。 方法 一、标本的采集 术病理证实的晚期上皮性卵巢癌标本共22例，年龄37—71岁，中位年龄54岁； FIGO分期：III期16例，Ⅳ期6例；组织类型：浆液性囊腺癌15例，粘液性囊 腺癌7例。患者术前均予新辅助化疗(1．3个疗程)后行肿瘤细胞减灭术，术后 化疗6．8个疗程，化疗方案为CP或TP。术后随访：至截止点，22例患者中有5 例死亡，11例生存，6例失访。所有病理组织均以福尔马林固定，石蜡包埋。 二、实验方法 采用免疫组化SP法对22例患者新辅助化疗前原发性腹水细胞沉渣石蜡标 本，或超声引导下大网膜穿刺活检石蜡标本与化疗后手术切除卵巢癌组织石蜡标 II伍、MRPl标记检 本进行自身对照研究。石蜡包埋组织以P13K、P．AKT、Topo 测，抗体的工作浓度为l：200，具体步骤严格按照S-P免疫组化试剂盒说明书的 操作规范进行，并同时设有空白、阴性对照。 三、统计学分析 间生存率比较采用Log-rank检验。假设检验显著水平P0．05有统计学意义。 结果 ’ 1、新辅助化疗后卵巢癌组织中P13K蛋白的表达水平明显低于化疗前，两者 组之间差异有统计学意义(Po．05)。 2、新辅助化疗后卵巢癌组织中P．AKT蛋白的表达水平明显低于化疗前，两 者之间差异有显著统计学意义(PO．01)。 3、新辅助化疗前后MRPl表达无明显变化，结果没有统计学意义(PO．05)。 II值表达较化疗前降低，结果有统计学意义(Po．05)。 4、新辅助化疗后Topo II a表达降低者与表达无降低者的无进展生存率没有明显的变化 但比较Topo (P0．05)。 5、化疗前非耐药组的无进展生存期明显高于化疗前耐药组，两组之间差异有 统计学意义(PO．05)。 分别为0．685，0．634，均P0．05)。 结论 1、P13K及P．AKT在化疗后的表达均低于化疗前。表明新辅助化疗后 P13K／AKT信号转导通路并没有出现异常的激活，可以推断短疗程的化疗可能未 产生明显的耐药。 IIa化疗后表达较化疗前降低，但表达降低者的无进展生存期没有明