苯唑西林耐药金黄色葡萄球分子流行病学调查及糖肽类抗生素对葡萄球菌体外活性应用研究.ppt

苯唑西林耐药金黄色葡萄球分子流行病学调查及糖肽类抗生素对葡萄球菌体外活性研究  研究背景 Evolution of Drug Resistance in S. aureus 苯唑西林耐药的金黄色葡萄球（MRSA）是引起医院感染的主要病因，常发生于免疫力低下的住院患者。 世界首例MRSA ：1961年，英国 目前在许多国家仍在增长： 世界约100,000人/年感染MRSA  国疾病控制和预防中心（CDC）统计 1989-2001年美国ICU病房MRSA发病率 2001-2003年协和医院MRSA发生率比较 ?内酰胺类抗生素对金黄色葡萄球菌的作用机制 青霉素结合蛋白（PBP）是参与细胞壁肽聚糖成分合成的酶。?-内酰胺类抗生素能与细菌胞膜的PBP结合使其失活，从而细胞壁合成受到抑制，导致细菌死亡 对?内酰胺类抗生素（如苯唑西林）耐药机制： 低水平耐药：产生过量的?内酰胺酶、PBPs过量表达、PBP与苯唑西林亲和力下降； 高水平耐药：产生由mecA基因编码的PBP2a，可替代其它PBP合成细胞壁，但与?内酰胺类抗生素亲和力差，而产生耐药。 对其它抗生素耐药机制： mecA基因位于一个可移动元件SCCmecDNA，该元件由不同的整合子、转座子等组成，分别编码不同抗生素的耐药基因。