细胞凋亡与大鼠网膜下腔出血后早期脑损伤关系的实验研究.pdf

二、英文缩略语………………………………………………………………………‘5 三、论文 前言…………………………………………………………………………………………………………一60 刖舌…………………………………………………………………………………………………………一 材料与方法………………………………………………………………………一7 结果…………………………………………………………………………………………………………13 讨论…………………………………………………………………………………………………………20 结论…………………………………………………………………………………………………………24 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………25 五、参考文献…………………………………………………………………………26 六、附录 综述…………………………………………………………………………………………………………29 致谢…一……………………………………………………”k……………………35 个人简介…………………………………………………………………………36 ·中文论著摘要· 细胞凋亡与大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤关系的 实验研究 刖 舌 蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)具有较高的发病率和死亡 率，早期研究认为SAH后迟发性血管痉挛引起的脑组织缺血损害，是导致高死亡 和高致残的一个主要因素。研究表明SAH后迟发性血管痉挛发生于出血后3天左 右，而出血48小时内的死亡率高达40心0％，约35％病人在SAH后24小时内 死亡，说明早期死亡原因不是由于SAH后迟发性血管痉挛导致。有学者提出了蛛 brain 网膜下腔出血后存在的早期脑损伤(Early 残的主要原因，认为神经细胞和血管内皮细胞凋亡起重要作用。本实验在血管内 穿刺建立大鼠SAH后早期脑损伤的模型基础上，运用不同剂量的JNK抑制剂 SP600125腹腔内注射干预，通过动态监测Western Blotting法检测海马组织 Caspase一3表达，TLrNEL检测基底动脉血管内皮细胞及海马组织细胞凋亡，来进 一步探讨细胞凋亡与SAH后早期脑损伤的关系。 材料与方法 健康SD大鼠120只(中国医科大学动物实验中心提供)，雄性，体重 干预组，SAH+DMSO组。采用血管内穿刺的方法制备大鼠蛛网膜下腔出血(SAH) 模型。对照组(20只)：未予任何处理取材；假手术组(20只)：除不刺破动脉外， 其余均按制作SAH模型步骤操作；蛛网膜下腔出血组(20只)：按手术步骤建 为溶剂，在建立SAH前1小时及后6小时分别给予腹腔注射，并依据药物不同剂 量分为10mg／kg(20只) 法，以相同的体积腹腔注射DMSO。在建立SAH模型后24小时，分析大鼠的死 亡率和神经功能评分，运用透射电镜、TUNEL凋亡检测及Western Blotting法。 for 各组数应用SPSSl3．0Windows统计软件进行统计学处理，P0．05时，差异有 显著性意义。 幺七 田 ；口 木 l、SAH后大鼠神经行为功能异常，Western 表达增加，TUNEL检测示基底动脉血管内皮细胞及海马组织细胞凋亡。 达下降，基底动脉血管内皮细胞及海马组织细胞凋亡减少。 结论 1、蛛网膜下腔出血后存在早期脑损伤，细胞凋亡是促使早期脑损伤发生发展 过程的一个重要因素。 2、SP600125对蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤有保护作用，其机制可能是通 过抗细胞凋亡等途径。