两个有重要药用价值化合物的制备和开发.pdf

摘要 D一苯丙氨酸和别嘌醇是两种具有重要药用价值的化台物。D一苯丙氨酸是治疗爱滋病药 物的重要组成成分，也是抗肿瘤药物、糖尿病治疗药物和脑啡肽抑制剂的重要原料。别嘌醇 是目前治疗痛风病的首选药物，而且它还可以用来治疗白血病和肾病，同时它还是合成抗肿 瘤药和治疗心血管疾病药物的重要中间体。本文分别研究了不对称转化方法制备D一苯丙氨 酸和别嘌醇的合成，并对反应条件进行了优化，探索出了适合工业化生产的n苯丙氨酸和 别嘌醇的合成及制备工艺路线。 D一苯丙氨酸：以DL一苯丙氨酸为原料，阻酒石酸为拆分剂，水杨醛为催化剂，在丙酸中 反应得到D一苯丙氨酸·D一酒石酸。研究了拆分剂、反应温度、时间、催化剂用量、反应溶 剂等条件对反应的影响，确定了反应的最佳条件。用红外光谱、核磁、元素分析等对产物进 行了表征。将D-苯丙氨酸·D一酒石酸在乙醇溶液中用两倍量的三乙胺中和，得到D一苯丙氨 酸，总收率69．2％，光学纯度98％以上。用红外光谱和比旋光度对产品进行了表征。我们还 研究了母液循环利用、拆分剂的回收再利用的工艺条件，得到了良好的结果。在现有条件r 对拆分反应进行了放大，结果与小试相似。设计了简单的工艺流程图，为中试和工业化生产 奠定了基础。 别嘌醇：初步讨论了别嘌醇的形成机理。原甲酸三乙酯和氰乙酸乙酯缩合得到乙氧甲叉 基氰乙酸乙酯，乙氧甲又基氰乙酸乙酯再分别与水合肼、甲酰胺环合，得到别嘌醇。研究了 别嘌醇的合成工艺，并考察了反应时间、温度、催化剂、投料比例等条件对反应的影响，优 化了现有的合成J二艺路线，从而确定了一条比较理想的合成别嘌醇的路线。 首先，以原甲酸三乙酯、氰乙酸乙酯、醋酐为原料，三者的摩尔比为2：l：2，用无水 氯化锌为催化剂，在110-120℃及130．140℃各反应2小时，先蒸馏收集反应生成的乙酸乙 酯，再减压蒸馏收集140-142℃／2mmHg馏分，得到乙氧甲叉基氰乙酸乙酯，收率89．6％， 对产物进行了表征。 然后，用乙氧甲叉基氰乙酸乙酯为原料通过一步反应合成别嘌醇。研究并讨论了温度、 时间、催化剂等因素对反应的影响，确定了较佳反应条件。乙氧甲叉基氰乙酸乙酯、水合肼 和过量的甲酰胺在118℃及130℃各反应1小时，150℃反应8小时。得到别嘌醇粗品．用水 重结晶，得到别嘌醇精品，纯度100％，环合收率40％。 在小试的基础上，设计了简单的工艺流程图，以供工业化生产参考。 关键词：DL．苯丙氨酸，D一苯丙氢酸，不对称转换，别嘌醇，乙氧甲叉基氰乙酸乙酯 Abstract and been D—phenylalanine inthe neld． AllopurinolhavewjdelyappIied pharmaceuticaI jsan ofinh沁itor D—phenyIalanineimpoftantcomposjtion oftheAIDSvjrus．Itcanalsobeusedas therawmaterialof antidiabeticsand anIitumoL inhibitors isthenrst enkephaIinaseAIIopurjnol choiceinthetreatmentof itwas to仃eatmenlof gout，and leukemiaand appIied nephropathv jsalsoan intennedjatein ofantitumor A110purin01impomnt andcardiovascular syntheses