依达拉奉预处理大鼠局灶性脑缺血损伤的保护机制研究.pdfVIP

山西医科大学磺士学位论盘 依达拉奉预处理对大鼠局灶性脑缺血 损伤的保护机制研究 摘要 ． 目的：利用大鼠大脑中动脉血栓形成模型，观察大鼠脑血栓形成急性期神经行为学、脑梗 死体积、组织形态学变化及血浆溶血磷脂酸(LPA)浓度和血小板计数(PLT)水平的变化， 预防性给予不同剂量依达拉奉后，观察其对上述指标的影响，并探讨依达拉奉对脑缺血组 织保护作用的机制。 6只，即正常对照组、假手术组、模型组、小剂量药物干预组、大剂量药物干预组。采用 颈内动脉直接插管注入凝血酶建立大鼠急性脑血栓形成模型，并预防给予依达拉奉7天， 小剂量药物干预组术前每日Img·k91依达拉奉鼠尾静脉注射。大剂量药物干预组术前每日 3mg·kg。依达拉奉鼠尾静脉注射，于第7天清晨给药lh后造模。造模大鼠廉醉清醒后参 检测PLT，采血后的大鼠立即在冰盘内断头取脑，眦染色观察组织形态学变化，以证实 模型成功，利用计算机成像系统，对照相应平面计算梗死面积，根据公式计算梗死灶体积。 结果：(1)神经功能缺损程度评分：模型组与正常对照组及假手术组相比评分明显升高， 差异有统计学意义(PO．05)；大剂量药物干预组与模型组相比评分明显降低，差异有统计 学意义(P0．05)，小剂量药物干预组与模型组相比评分有降低趋势，但差异无统计学意 显著增高，差异有统计学意义(P0．05)；大剂量药物干预组血浆LPA浓度与模型组相比 明显降低，差异有统计学意义(PO．05)；小剂量药物干预组与模型组相比血浆LPA浓 度有下降的趋势，但差异无统计学意义(P0．05)。(3)血浆PLT水平测定：模型组血 浆PLT水平与正常对照组及假手术组相比显著降低，差异有统计学意义(PO．OS)；药物 干预组与正常对照组和假手术组相比PLT水平降低，差异有统计学意义(PO．05)，药 化：正常对照组和假手术组：神经元形态完整、分布正常，细胞排列整齐有序，核染色清 晰可见，无脑水肿；模型组：中度脑水肿，神经细胞数减少，体积增大，染色变浅，胞浆 稀疏，细胞变空，交性广泛，部分有坏死，胞核排列不规则、变性呈点状聚集，脂肪变性， 血管明显扩张充血；小剂量药物干预组：可见到轻至中度脑水肿，神经元细胞稀疏，间隙 增宽，核膜不清，细胞有变性坏死表现；大剂量药物干预组：脑水肿程度较轻，神经细胞 结构完整，形态较好，核染色清晰。(5)脑梗死体积测定：假手术组未见脑梗死灶；大 剂量药物干预组与模型组相比梗死体积明显缩小，差异有统计学意义(PO．05)，小剂 量药物干预组与模型组相比梗死体积有缩小趋势，但差异无统计学意义(PO．05)。 结论： (1)大鼠脑血栓形成急性期血浆LPA水平均有不同程度升高，为该指标作为缺血 性脑卒中的预警因子提供了实验依据； (2)预防性给予大剂量依达拉奉能显著减轻大鼠 脑血栓形成急性期的神经元损伤及细胞凋亡发生，缩小脑梗塞体积，减轻神经功能缺损症 状，降低血浆LPA浓度；(3)依达控奉具有显著的神经保护作用，具有良好的临床应用 前景。 ’ 关键词：依达拉奉，脑血栓形成，神经行为学，脑梗死体积，溶血磷脂酸，血小板计数 山西医斟大学硕士学位论文 The ofedaravoneonfocal mechanism pretreating cerebralischemiaiinratbrain injury Abstract was at middle ofan the ofthe 0bjective：An宅mbolus