trkb及其配bdnf在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义.pdfVIP

簪中山大学肿瘤防治中心1’rkb及其配体B。NF在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义 TrkB及其配体BDNF在上皮性卵巢癌中的 表达及其临床意义 专 业： 肿瘤学 硕士研究生： 李明伟 导 师： 刘继红教授 中文摘要 背景与目的 上皮性卵巢癌是一类最常见的卵巢癌，其发展迅速，极易出现盆腹腔播散和 腹膜后淋巴结转移。高转移和化疗耐药是卵巢癌的主要特征，失巢凋亡抑制在卵 巢癌的转移和化疗耐药中发挥重要作用。失巢凋亡(anoikis)是由于细胞与细胞外 基质和其它细胞失去接触而诱导的一种程序化死亡形式，发生在肿瘤细胞转移的 起始阶段，是抑制肿瘤细胞转移的人体重要防御机制之一。P13K／AKT信号通路 参与多种肿瘤的发生发展，在肿瘤细胞中P13K／AKT信号通路通常异常激活。该 信号通路激活后通过调控凋亡的线粒体途径，介导凋亡／失巢凋亡抑制，使肿瘤 细胞逃避凋亡从而赋予肿瘤细胞化疗耐药和高转移。酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase kinase tyrosine receptor．NTKR)的家族成员之一，其配体是脑源性神经营养因子 fbrain-derived neurotrophic 制上皮细胞失巢凋亡和诱导其转移，在神经母细胞瘤、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、 前列腺癌和骨髓瘤等高侵袭肿瘤中过度表达。然而，在卵巢癌中TrkB及其配体 BDNF的作用及预后价值，到目前为止了解较少。本实验检测了TrkB及其配体 BDNF在卵巢癌组织中的表达，分析二者在卵巢癌中的相关性与临床病理因素之 间的联系，探讨二者在卵巢癌中表达的临床意义，期望能为卵巢癌的临床诊断、 菅中山人学肿瘤防治中心1让b及其配体B饼虾在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义 预后与治疗提供新的方向。 方法 随机选取1997年3月至2003年11月在中山大学肿瘤医院妇科手术切除的108 例卵巢标本。术前患者均未接受放疗及化疗，其中包括10例正常卵巢组织，17 例良性卵巢肿瘤组织，2l例交界性卵巢肿瘤组织，60例上皮性卵巢癌组织。应用 免疫组化SP法(链霉素抗生物素蛋白一过氧化物酶法)检测T衄及其配体BDNF 蛋白的表达水平，以胞浆或胞膜出现黄染判断TrkB蛋白阳性表达，以胞浆出现黄 染判断BDNF蛋白阳性表达。实验数据采用SPSSl6．0统计软件进行统计分析。计 数资料样本率之问的比较采用f检验，二者相关性采用Spearman等级相关分析，生 法，用COXLP,例风险模型进行多因素预后分析，取0cF0．05为显著性检验水准。 结果 1．在卵巢上皮性肿瘤细胞中，TrkB蛋白主要在细胞膜和细胞浆染色，BNDF蛋 白主要表达在细胞浆； 2．TrkB蛋白在正常卵巢组织和良性卵巢上皮性肿瘤中无表达，在交界性、恶性 卵巢上皮性肿瘤，TrkB表达率分别为19．0％、71．7％，差异有统计学意义 (P0．05)。BDNF蛋白在正常和良性上皮性肿瘤中无表达，在交界性、恶性卵 巢上皮性肿瘤BDNF表达率分别为14．O％、51．7％，差异有统计学意义(P0．05)。 (P0．05)。 4．TrkB和BDNF在卵巢上皮性癌中的表达水平呈正相关(PO．05，r=0．43)。 5．单因素分析结果显示，卵巢癌患者的总生存期(Overallsurvival，OS)与TrkB 兽中山大学肿瘤防治中心1rkb及其配体B。NF在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义 的表达、BDNF的表达、组织学类型、年龄、病理分级、残留肿瘤大小、FIGO 分期、CAl25的水平有显著相关性(P0．05)。然而，多因素分析显示组织学分 级、残留肿瘤大小和FIGO分期为影响总生存的独立危险因素(P0．05)，TrkB 和BDNF的表达与患者的生存情况无关。 结论 1．TrkB／BDNF的阳性表达可能与卵巢癌的发生发展有关； 2．TrkB和BDNF可能协同作用促进了卵巢上皮性癌的发生发展； 3．TrkB和BDNF的阳性表达不是影响