干扰素调节因子7单核苷酸多态性与乙型肝炎病毒感染临床转归的相关性研究.pdf

e0：；～r； 目 录 中文摘要………………………………………………………………………‘1 英文摘要……………………………………………………………………3 研究论文干扰素调节因子．7单核苷酸多态性与乙型肝炎病毒感染 临床转归的相关性研究‘ 前言………………………………………………………………………………………·6’ 刚吾………………………………………………………………………………………’ 材料与方法…………………………………………………………………一8 结果………………………………………………………………………………………·14 附图……………………………………………………………………………………·16 附表………………………………………………………………………………………17 9 讨{仑………………………………………………………………………………………·1 结论………………………………………………………………………………………·22 参考文献………………………………………………………………·23 综述细胞因子基因多态性与乙型肝炎病毒感染临床转归的关系……26 致谢………………………………………………………………………………………………37 个人简历……………………………………………………………………·38 中文摘要 干扰素调节因子．7单核苷酸多态性与乙型肝炎病毒 感染临床转归的相关性研究 摘 要 乙型肝炎病毒(HBV)感染是一种世界范围内广泛流行的传染性疾病。 全世界目前约有3．5亿人为HBV感染者，其中约有1／4～1／3的患者发展为肝 硬化、肝癌等重症肝病。HBV感染相关性疾病已成为世界第九位死亡原 因，全球每年约有50-120万人死于该病。几十年来，国内外科学工作者 对HBV感染的易感原因进行了广泛的流行病学调查，目前HBV感染已被 认为是多因素、多基因疾病，是由病毒、环境因素以及宿主自身因素之间 的复杂的相互作用引起的，其中宿主的遗传因素在疾病易感中所起的作用 受到越来越多的重视。 HBV感染人体后可导致不同的临床结局，从自限性感染者、无症状 携带者、隐匿性感染者到急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎、肝硬化直至原发 性肝癌。人类感染HBV后，病毒能否被彻底清除，是否导致慢性化，更 大程度上取决于个体的抗病毒免疫水平，与免疫因素相关的个体遗传背景 是影响乙型病毒性肝炎转归的重要因素。 疫调节等多种作用的细胞因子，其中I型与II型干扰素是目前研究最为深 入的两大类。I型干扰素主要由IFN．0【和IFN．p等组成，病毒感染可以刺激 多种细胞分泌此类干扰素；II型干扰素只有IFN吖一个成员，它主要由NK 细胞和活化的T细胞所分泌。I型干扰素具有较强的抗病毒和免疫调节作 用，其中IFN．仅已被广泛运用于乙型肝炎和丙型肝炎的临床治疗。 regulatory 干扰素调节因子．7(interferon 基因合成，负责调节IFN．仅基因的转录。IFN．p在病毒感染后产生，可以诱 导干扰素调节因子．7的转录，而干扰素调节因子．7进一步结合并诱导 IFN．0【基因启动子。干扰素调节因子．7的转录作用可以促进IFN．a亚型的表 达以及干扰素刺激基因的多样性效应，从而建立扩展干扰素合成和抗病毒 作用的正反馈循环。诸多报道均证实由病毒激活的IFN．0【和IFN．p的转录有 赖于干扰素调节因子．7的合成，由此说明IRF．7是I型干扰素的重要调节 中文摘要 因子。 nucleotide 单核苷酸多态性(single 因组核苷酸序列中发生频率大于l％的单个碱基变异(不包括缺失、插入与 重复)。单核苷酸多态性是基因多态性研究的第三代标记，正逐步成为分 子诊断、临床检验、新药研发的重要手段。通过检测基因的SNPs发现新 的基因突变情况及基因多