解偶联蛋白2在管紧张素ⅱ致线粒体活性氧生成中的作用.pdfVIP

摘要 摘要 背景：大量的研究认为：活性氧类物(reactive oxygenspecies，ROS)，如超氧阴 离子和过氧化氢等)参与多种病理生理过程，包括内皮舒张功能减退，系统性 高血压，细胞凋亡和炎症反应以及触发细胞内信号转导途径，参与许多疾病包 括心血管疾病、神经变性、炎性疾病及感染：ROS在血管紧张素II(AnglI)参 与的病理生理活动中起重要的作用；解偶联蛋白2(Uncouplingprotein．2，UCP2) 属线粒体阴离子携带者一大家族的成员之一，研究表明UCP2可以通过使氧化磷 酸化与ATP合成解偶联而降低线粒体内膜电势，从而抑制ROS的生成。 目的：观察血管紧张素II(An出I)对内皮细胞线粒体膜电位和活性氧的影响， 探讨解偶联蛋白2(UCP2)在该途径中的作用 方法：实验共分三部分。(1)为了观察AnglI对内皮细胞活性氧生成的影响，按 式细胞仪法)，罗丹明123检测线粒体膜电位(流式细胞仪法)；(2)为了观 察UCP2对内皮细胞活性氧的影响，首先通过UCP2反义寡核苷酸降低UCP2表 l l CLCCP(I001amol／L)+AnglI1“rnol／L组，助溶剂DMSO00Iunol／L+AngIIlxmol／L 检测线粒体膜电位。(3)观察氧化剂对UCP2的影响，实验分组：对照组(DMEM RT-PCR法定量UCP2mRNA表达。 流式细胞仪测线粒体膜电位(罗丹明123染色)的平均荧光强度分别为418．1± 摘要 24小时后，与对照组相比，活性氧升高83％(pO．01)，线粒体膜电位升高64 ％(pO．01)， UCP2mRNA表达为0．412±0．026和O．393±O．018，50lamol／L组比对照组表达 UCP2随H202的浓度升高而表达增加。 使活性氧生成增加，增加线粒体解偶联活性(CLCCP)使线粒体活性氧生成减 少，提示AnglI可能通过影响UCP2的表达从而影响线粒体活性氧的生成，也即 UCP2具有抗氧化作用，通过提高解偶联蛋白2的表达从而减轻氧化应激可能是 细胞抗氧化的重要机制。 关键词：AnglI：解偶联蛋白2；活性氧 ¨l Abstract ABSTRACT ofresearcheshave that：reactive BACKGROUND：plentyproved oxygenspecies inmultitude participates of includefailed pathophysiologicalprogress endothelium diastolic and function，systematic intrigue intracellulartransduction different signal pathways，andplay rolesin diseases many includecardiovascular disease，neural diseaseand degeneration，inflammator