α-tubuln异常扩增与乳腺癌前病变及其早期癌变的关系.pdf

摘要 摘要 目的：本项研究主要探讨中心体a一微管蛋白在j：：|三常乳腺上皮、癌前病变、 导管内癌和浸润性导管癌中的DNA拷贝水平，从分子水平分析中心体在乳腺上 皮恶变过程中各阶段的作用，为进一步探索乳腺癌早期诊断标志物及研究癌前 病变、早期癌变的基因治疗提供理论依据。方法：选取正常乳腺组织20例，重 度不典型导管上皮增生／重度乳头状瘤病20例、导管内癌20例，浸润性导管癌 20例，采用实时荧光定量PCR法检测上述4种组织中n一微管蛋白的DNA拷贝水 平，对比分析细胞中中心体n一微管蛋白在乳腺癌前病变和早期癌变组织中的蛋 白表达、mRNA转录和DNA拷贝水平的相关性。结果：浸润性导管癌组高于正常 常乳腺组(P0．01)。结论：1、建立了检测a—tubulinDNA拷贝数的定量PcR 方法。2、从中心体蛋白异常的角度证实中心体异常为乳腺癌细胞恶性表型的明 显特征之一，中心体异常可能是乳腺肿瘤发生过程中的早期事件。3、中心体n —tubulin DNA在乳腺癌前病变中的水平显著高于正常乳腺组织，而蛋白表达水 平两者无显著性差异，说明中心体a—tubulinDNA异常扩增可能作为乳腺癌癌 前病变的一个检测指标。4、乳腺癌前病变和早期癌变组织中中心体n—tubulin 的DNA水平和mRNA转录水平变化趋势一致，提示细胞中过表达的中心体mRNA 可能来源于其DNA拷贝数的增高。 关键词：异常中心体乳腺癌癌前病变 Abs仃act AbStraCt tlle ofcentrosomeaIld thctubulinDNA objectives：To measure inVestigatechaⅡges level in lesionof in breI玛tandductalcarcinoma ∞pies especiallyprccaIlcerous situ， tOfuftherdemonstratetheroleofccntmsOme in afldthe of oncogenesisfeasibility centrosomeasa for ofbrcast pOtentialt盯get early dia印Osjs粕dgcnetictherapy canceLl‰tlIods：20casesofnO姗albreast casesOf tissue，20 precancemuslesion，20 casesofductalcarcinomainsituand20casesofin6hrativeductalc盯cinomawere rcaltime PCR．Centmsomelcvelwcrc allalyzedbyquantitatiVe DNAcopiesmeasured cuⅣe standard levelofa—tubulin with iⅡdircctly．Results：T1le DNA varies by