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中文摘要 实验性癌性恶病质的发生及干预 摘 要 目的：通过复制癌性恶病质(cc)的动物模型，采用不同 剂量的吲哚美辛fINl进行干预，观察CC实验动物的去瘤体 重、生化代谢指标、细胞因子IL．6、TNF—a和肿瘤细胞的增 殖和凋亡等参数，揭示细胞因子在CC发生中的作用及适当 剂量的IN能够明显逆转CC，并初步探讨IN抗癌抗恶病质 作用的可能机制。 称重，随机分为5组，HC组：健康对照组(8只)，CC组： 模型Ill。一周后，小鼠开始出现颈背部皮毛毛糙、毛色发暗， 活动迟缓等表现，消瘦、衰竭，全部小鼠进入CC状态。荷 (mg．kg～．d’1)，cc组等量的生理盐水分别腹腔注射治疗一 周，观察小鼠进入恶病质状态后及IN治疗后恶病质参数及 肿瘤的增殖和凋亡指标的变化情况。应用全自动生化分析仪 组织中抗捌亡基因bcl。2的农达及癌细胞的增殖和凋亡等指 中文摘要 标。观察比较这些指标在各组之间的差异。至第16天脱颈 各组余下4只分别继续注射IN和生理盐水，剂量、注射次 数不变，观察各组小鼠的生存时间。 结果： 1动物模型荷瘤组小鼠接利，colone一26细胞后3～5天， 多数小鼠可以触及到瘤体，精神差、活动少、摄食饮水量变 化不明显。7～8天后瘤体长至lcm3，小鼠出现消瘦、精神差、 皮毛毛糙杂乱、行动迟缓、摄食饮水量相对减少，全部小鼠 进入恶病质状态。IN治疗组小鼠腹腔注射3、4天后精神见 好、动作较前变得灵活、毛发也有改观，但摄食饮水量及瘤 体体积末见明显变化。 2体重第16天处死实验组小鼠后，测得CC组较HC 组小鼠去瘤体重明显下降(P0．05)，中低剂量的IN治疗后 体重有所回升(尸0．05)，但未达到健康组水平，高剂量组 效果差，各组瘤体重量无明显差别(尸0．05)。 3生化指标各组小鼠发生CC后，营养指标均出现不同 组血ALB、GLU浓度出现明显的回升，而血LDH水平一定 小鼠之间的血TB水平变化尢统计学意义f尸0．05)。 4血清细胞因子HC组而，清中未检出IL．6、TNF．a活性， 治疗后中低剂量组细胞因子水平均有很大程度的下调(尸 0．05)，高剂量组变化尤统计7’≯意义f尸O．05)。 中文摘要 5肿瘤的增殖和凋亡IN治疗后，INl、IN2组肿瘤组织 中的bcl．2基因表达明显下调、癌细胞的凋亡率升高f尸 例下降、增殖指数PI明显下降f P0．05)，IN3组各指标变化 较CC组的差异均无统计学意义f P0．05)。 6生存时问CC组小鼠平均生存时间为353天，中低剂 量组治疗后生存时间延长7～8天，高剂量组较CC组生存时 ‘ 问的变化差异无显著性(P0．05)。 结论： 1本研究成功复制了～个与人类CC极为相似的理想动 物模型，对恶病质的进一步研究有着重要意义。 2恶病质小鼠除了去瘤体重降低、营养失衡外，血清 等细胞因子与CC的发生密切相关，是CC发生的一个重要 机制。 3中低剂量的IN能够明显改善CC小鼠的一般状态，增 加体重改善其营养代谢指标，降低血IL一6、TNF．a活性，调 整CC引起的全身代谢紊乱；下调bcl．2基因的表达，改善细 胞周期的分布，抑制癌细胞的增殖、诱导凋亡，从而达到抗 癌抗恶病质作用并延长生存时间。 4高剂量的IN除了改善CC的一般情况外，对改善小鼠 的营养状态及调节细胞因子水平，抑制肿瘤增长效果均不明 显，考虑可能和再次激活宿主的免疫和炎症反应有天，其机 制囱待进一步深入研究。 5lN逆转CC机制：一是依赖COX途径，通过抑制炎 性细胞因子和PGE2降低全身的炎症反心程度。一是非依赖 中文摘要 COX途径，通过下调bcl．2的表达诱导细胞的凋亡，下调细 胞周期蛋白的表达、改变细胞周期的分布从而抑制肿瘤细胞 的增殖。 关键词：癌性恶病质；细胞因子；IL．6；TNF．Q；bcl．2 细胞周期；