set8基因3#39;端非翻译区的mir-502结合位点单核苷酸多态性与肺癌患者临床特征及预后的关系.pdf

中文摘要 SET8基因3’端非翻译区的miR-502结合位点单核苷酸多态性与 肺癌患者临床特征及预后的关系 摘 要 目的：肺癌已成为最常见的恶性肿瘤之一，在全球范围内，肺癌的总 体发病率和病死率位居各类癌症之首，且呈不断上升趋势。 Nucleotide 蛋白编码基因是受其调控。单核苷酸多态性(Single 基因3’端非编码区miR-502的结合区域内，研究发现该位点参与调节 SET8基因的表达，并与肿瘤的早期发生相关。本研究首次对SET8基因3’ 性进行研究，同时分析了患者临床特征与预后的相关性，为肺癌预后的评 价提供新的思路。 吸内科的317例肺癌患者，所有患者均经组织病理和／或细胞病理确诊为肺 癌，均排除肺外原发肿瘤及遗传性疾病史。按要求准确记录患者的性别、 年龄、病理类型、临床分期、吸烟状况和治疗情况。对317例患者进行基 因型分析，其中195{歹0患者有准确生存数据，对其进行生存分析。血标本 均为患者接受放、化疗之前空腹采集，采取静脉血5ml置于枸橼酸钠的试 管中。采用蛋白酶K．氯化钠盐析法提取基因组DNA，经鉴定DNA合格后， 采用聚合酶链反应对目的片段进行扩增，扩增产物使用连接酶反应 detection (1igase 因3’端非翻译区的miR-502结合位点单核苷酸多态位点进行基因分型。 对不同组别的肺癌患者中SNP分布频率分析采用f检验，以非条件 ratio，OR)及其95％可信区 logistic回归方法计算相对风险度的比值L匕(odds 间(confidence 存率和绘制累计生存函数曲线，组间对比使用log．rank检验，筛选可能影 中文摘要 响预后的危险因素。单因素分析有意义者，纳入Cox风险回归模型进行 多因素分析，计算P值、相对危险度(Relativerisk，I汛)及其95％可信 区间(confidence 计分析均采用SPSSl8．0软件包进行，PO．05被认为有统计学意义。 结果： l 全部研究对象中，男性占67．5％(214例)，女性，占32．5％(103例 58例)， 49．5％(1 (45例)。 例)，肺腺癌占69．1％(1 4-1 龄56．60 例)，未接受治疗者占7．O％(3例)。 95％CI=0．61 无统计学意义。 2 中文摘要 0．4％ 鳞癌组与腺癌组TT、CT、CC基因型频率分别为25．9％、26．7％、1 和3 优势基因型TT相比，频率分布差异均无统计学意义(P值均O．05)。 4非小细胞肺癌组，单因素分析，set8基因型(CC基因型，CT基因型， 烟者与不吸烟者，P=0．543)，对预后影响差别无统计学意义。临床分期 对预后影响差别均有显著统计学意义。多因素分析显示，III期与IV期患 倍(P=O．000，RR．_o．434，95％CI=01273—O．690)。 5 小细胞肺癌组，单因素分析，性别(男性与女性，P=0．087)、临床分 期(局限期与广泛期患者，P=0．939)、吸烟情况(吸烟者与不吸烟者， (治疗组与未治疗组，P=0．000)；对预后影响差别均有统计学意义。多因 素分析，性别与小细胞肺癌患者死亡风险无关(P-O．529，砌P1．291， (P=0．031，I冰O．438，95％CI=O．20卜-o．926)。 结论： 1 不同临床特征(包括病理类型、性别、年龄、吸烟状况)的肺癌患者， 中文摘要 CC)分布频率差别无统计学意义。 2 患者预后相关，SET8基因型可作为SCLC患者预后的独立危险因素，携