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2004级博j一论文 wn“0．catenin信号通路剥结肠癌生物学行为的影响 Wnt／p—catenin信号通路对结肠癌 生物学行为的影响 专 业： 肿瘤学 博士生： 王国强 指导老师： 万德森教授 摘要 结：苴肠癌是常见的恶性肿瘤之一，对人民的身体健康带来很大危害。近年来 其发病率在持续上升。由于治疗模式的改变及科学技术的发展，使结直肠癌疗效 有了一定的提高，但总体提高不显著，结肠癌和直肠痛的5年生存率仍在70％和 50％左右徘徊。研究表明要提高结直肠癌患者的疗效要靠实行“三早”及个体化 综合治疗。目前实现个体化治疗的主要依据足临床病理分期，常用的临床病理分 期是Dukes及TNM分期，这两种分期系统为预测结直肠癌患者的预后及指导治疗 提供了良好的依据，但它们都是以肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移为基础 的，并没有考虑患者的异质性，临床发现同一分期的患者实行同一方案治疗效果 不同，预后不同。于是学者们一直在研究能单独或结合临床病理分期更准确地判 断患者预后及指导治疗的指标。有学者提出肿瘤分子病理分期的概念，将使肿瘤 的治疗更贴近肿瘤的生物学发展原理，大大改变肿瘤以往的治疗策略，提高患者 的生存率及预后。结直肠癌最佳的综合治疗是以手术为主联合化疗、放疗的治疗 模式，手术及放疗同属局部治疗，而对晚期有转移的患者以化疗为主，但化疗的 有效率低及毒性限制了使用。最近肿瘤的靶向治疗正在兴起，以其高选择性、低 毒性的优势，正成为肿瘤治疗研究的热点。 要实现结直肠癌的“三早”、准确的分子病理分期及靶向治疗，都离不开分子生 2004级博士论文 WndB．catenin信号通路刘结肠癌生物学行为的影响 物学的发展，离不开对结直肠癌发生发展机制的研究。随着分子生物学技术的发 展起重要作用。但其中很多机制尚未完全清楚，通路中相关因子与结肠癌中的作 用尚未完全明了，与结肠癌患者的预后关系有争论，需要深入研究，为肿瘤诊断 及治疗提供新的思路及希望。本研究选取1995年1月～2003年5月在中山大学肿 基因MMP7、CD44v7、Survivin、c—Myc、CyclinDI、PPART，应用组织芯片及免 预后方面，研究这一通路在结肠癌发牛发展及转移方面中的作用；并通过抑制这 一通路研究其对结肠癌的增殖及侵袭的影响，为结肠癌早期诊断、预后判断提供 依据，为结肠癌的分子病理分期和靶向治疗提供理论基础。 第1章 IIa(T3NOM0)期结肠癌根治术后预后多因素分析 目的： 癌患者的预后及指导治疗提供更好的依据。 方法： 者临床资料，选择性别、年龄、血型、田手术期输血量、家族肿瘤史、病程、伴 发病、术中化疗、术后化疗、肿瘤部位、肿瘤最大径，肿瘤大体类型、肿瘤分化 程度、组织学类型、送检淋巴结数目共15项临床病理参数，采用Cox单因素和多 因素分析的方法，研究影响IIa期结肠癌患者预后因素。 结果： Cox单因素分析及多因素分析均显示围手术期输血、病理分级、送检 淋巴结数目是影响IIa期结肠癌患者肿瘤死亡的危险因素。 结论： 围手术期输血、病理分级、送检淋巴结数目是影响IIa期结肠癌患者 肿瘤死亡的危险因素。 IJ 2004级博士论文 w叫B-catenin信号通路对结肠癌生物学行为的影响 第2章 Wnt／B-catenin信号通路相关因子与结肠癌患者 预后关系的研究 目的： 研究Wnt／13-catenin信号通路相关因子与结肠癌患者预后的关系。 方法：选取1995年1月～2003年5月在中山大学肿瘤防治中心住院手术的 Dl、P呐，应用组织芯片及免疫组化技术研究 Survivin、c—Myc、Cyclin Wnt@catenin信号通路相关因子的相互关系及与结肠癌患者的预后的关系。 结果：各因子在结肠癌组织均有表达，阳性率比正