阿片κ受体激动瑞芬太尼在大鼠心肌缺血后适应中的保护作用及机制.pdfVIP

·中文论著摘要· 阿片g受体激动剂瑞芬太尼在大鼠心肌缺血后适应中 的保护作用及机制 目 的 心肌在遭受一次或多次反复短暂的缺血再灌注后，表现出一种对随后而来的 长时间的严重缺血再灌注损伤的抵抗能力的提高，称为缺血预适应或缺血预处理， 这种现象首次被Murry[1】等发现。但由于预适应本身的特点，临床难以准确预测缺 血时间，使其临床应用受到很大限制。随着对再灌注的深入研究，发现再灌注极 早期(数分钟内)与随后发生的再灌注损伤有密切的关系：包括血管内皮细胞功能改 变，收缩功能障碍，坏死以及凋亡增加等。Zha012]等首先发现缺血后适应在限制 梗死范围与保护缺血后的内皮细胞功能方面与缺血预适应有同样的效果。目前最 新研究表明，阿片受体激动剂具有心肌保护作用。以受体激活为起点，以细胞内 信息传递为主线，成为后适应机制研究的主题。阿片样物质的心肌保护作用已在 多种动物模型及人类身上得到了证实【6】，但其具体的信号转导机制尚未完全明了， 还有待更深人的研究。阿片样物质已经在临床上用于冠状动脉搭桥术的前后、急 性心肌缺血患者的疼痛治疗及术后镇痛，这些病人应用阿片受体激动剂可能具有 有益的心脏保护作用，具有广阔的临床应用前景。本实验通过建立langendorf离 体心脏灌注工作模型，应用阿片受体激动剂瑞芬太尼来模拟缺血后适应过程，测 量心排血量、心肌酶及观察心肌细胞和线粒体的变化来探讨瑞芬应用于心肌缺血 后适应的作用及其机制，以及研究是否有临床应用的可能。 方 法 我们通过制作langendorff离体心脏工作模型，应用阿片受体激动剂瑞芬太尼 来模拟缺血后适应的过程，实验共分为五个组，分别为空白组，缺血组，瑞芬组， 纳洛酮组，瑞芬+纳洛酮组，空白组给予持续心脏灌流，其它各组在稳定后给予 30min缺血，在再灌注早期分别给予相应的后处理，处理时间均为lmin。分别记 录各组缺血前、复灌后lOmin和30min的冠脉流量，心排血量，并应用全自动生 1 化分析仪测定各个时间段冠脉流出液中心肌酶的含量，于实验结束后取心肌组织 进行拍摄电镜照片，观察心肌细胞及线粒体的变化，应用flameng评分标准来评 判各组之间心肌超微结构的变化 结果 纳入统计分析的试验用Wistar大鼠共75只，分别测量每只大鼠体重，所得 结果在2299-2469之间，各组之间无显著差异，灌注前测量心率在300次／分范围 内波动，各组测量值无显著差异。通过离体心脏工作模型测定主动脉流出液量， 心排出量发现，于实验组心排血量可恢复至缺血前的91％左右，远远高于对照组 的78％，通过测定缺血前后心脏冠脉流量的变化，可以得出于实验组缺血再灌注 后冠脉流量较缺血前变化较小，约下降4ml／min左右，而在对照组该值可达到20 为1．25±O．31，而对照组为3．14±0．17，实验组评分明显低于对照组，两组之间有 6．SU／L，各组之间也有显著的统计学差异。于阻断剂及阻断剂加激动剂组，该值 分别为25．6±8．1U／L，26．4±6．9U／L。 结论 阿片受体激动剂应用于缺血后适应可保护心脏功能、增加冠脉流量及心排血 量、减少心肌酶的释放、保护心肌细胞及线粒体，其作用是通过阿片受体来完成。 关键词 心肌保护；后适应；瑞芬；阿片受体激动剂；langendorff：工作模型 2 ·英文论著摘要· Theroleand K mechanismof opioidreceptor remifentanil agonist inthe oftherat postconditioning Object tooneormore