sdf-1α及受体在糖尿病大鼠肾脏中表达及作用的研究.pdfVIP

SDF一1 a及其受体在糖尿病大鼠肾脏中表达及作用的研究 研究生： 刘芬芬 导 师： 吕学爱 教授 专 业： 内科学 中文摘要 目的 研究糖尿病大鼠肾脏中SDF一1Q及受体CXCR4的表达，研究血管内皮生 长因子(VEGF)与SDF．1c【及受体CXCR4在糖尿病肾病中的相互关系，以 及厄贝沙坦对SDF．1 治疗，延缓其发展提供新的理论依据。 方法 为正常组(A)、糖尿病肾病对照组(B)和糖尿病肾病治疗组(C)各16 只。标准化喂养一周后，所有大鼠麻醉后行右肾切除术。两周后，糖尿病肾 A组大鼠则给予等剂量的枸橼酸缓冲液腹腔内注射。72h STZ)60mg／kg， 后至少连续3天尾静脉检测血糖。以连续3次血糖耋16．7mmol／L，为糖尿病 成模标准。糖尿病肾病治疗组(C)即厄贝沙坦治疗组，自注射STZ糖尿病 模型建立成功后，开始给于厄贝沙坦25mg／kg·d灌胃给药，至实验结束。． 糖尿病对照组B组和正常对照组A组大鼠给予同等剂量生理盐水，分别测定 4周、8周、16周时糖尿病大鼠空腹血糖、血脂、糖化血红蛋白、24h尿微 量白蛋白排泄率(UAER)(放射免疫法)、血肌酐、血尿素氮、内生肌酐清除 率，并对三组的同时期各项结果进行比较，分析各指标之间的相关性。第16 周末处死全部大鼠，取肾组织学标本，剥离被膜，称重，测定肾重／体重比值、 计算肾脏肥大指数(KW／BW)(双肾重量之和与体积比)。取部分肾组织放 入l 色观察各组肾脏病理形态学改变；应用医学图像分析系统对肾小球平均体积 0【 及受体CXCR4、VEGF的表达，并对各种指标作相关性分析。 结果 l (1)、大鼠存活情况：正常对照组(A组)全部存活；糖尿病对照组(B组) 高血糖高渗状态各死亡1只； (2)、一般状况：正常对照组(A组)大鼠的状态较好，毛色光泽，反应灵敏， 体重增加。糖尿病肾病对照组(B组)的大鼠出现多饮、多尿、多食、体重减轻 的典型的“三多一少”症状，其皮毛枯黄，并出现皮下脓肿、 行动迟缓。其 中1只大鼠出现白内障，1只大鼠出现反复腹泻，4只大鼠因感染死亡。与B组 大鼠比较，同期C组大鼠中2只大鼠因高血糖高渗状态死亡，其余大鼠“三多 一少”症状明显改善，毛色较光泽，体重有所增加。表明厄贝沙坦能在一定程度 上控制DM症状。 (3)、各项生化指标：①血糖、血脂、糖化血红蛋白：第16周时，糖 尿病肾病对照组和治疗组即B组和C组的血糖、血脂及糖化血红蛋白，与A 组相比，都明显升高(PO．05)；而糖尿病肾病各组B、C组之间的血糖无 时显著升高：到第l6周，UAER仍持续升高，且比第8周时升高明显。C组 6周时， 与B组相比，同期UAER均有不同程度的下降(PO．05)。③Scr：第1 6 显，但Ccr仍高于A组(P0．05)。 (4)、第1 6周时，测定大鼠肾重、肾脏肥大指数(KW／BW)、系膜面积比 同程度的下降(P0．05)，但仍高于A组(P0．05)。 (5)、第l6周免疫组化方法观察肾组织中SDF．1 达：在A组正常对照组SDF一1c【、CXCR4及VEGF均弱阳性表达，而糖尿病肾 病各组(B、C组) 小球壁层上皮细胞内表达增强，并在炎性及纤维化的间质中表达更明显；且 三种细胞因子的着色随着病程延长而增强。B组糖尿病肾病大鼠第16周。肾组 织中总体SDF．1 含量明显降低(PO．01)，C组治疗组SDF一1 B组对照组相比降低有统计学意义(P0．01)。 结论 CXCR4和VEGF可能与糖尿病肾脏病变的发生发展有关。 2、SDF一1 要机制之一。 3、厄贝沙坦对SDF一1 。肾病具有保护作用，延