tweak、n-κb在脑梗死大鼠脑组织的动态表达及氧化苦参碱的神经保护作用.pdfVIP

中文摘要 氧化苦参碱的神经保护作用 摘 要 目的：缺血性脑血管病是常见病、多发病，病死率和致 cerebralocclusion， 残率均高。大脑中动脉闭塞(middle artery MCAO)是缺血性脑中风的常见部位。脑缺血后损伤是一个复 factor B， 杂的病理级联反应，核因子．r．B(nuclearkappa NF．KB)信号通路激活在缺血性脑中风引起的神经细胞死亡 中起着重要的作用，采用药物抑制脑缺血导致的NF—KB信号 通路激活是缺血性脑中风临床药物治疗的重要切入点。大量 抗炎、抗凋亡、抗病毒、抗肿瘤等多种药理作用。在中枢神 经系统氧化苦参碱除了镇静、镇痛扩张小鼠脑膜血管，增加 局部血流量外，还能降低脑缺血后髓过氧化物酶 制炎症反应。本实验在大鼠永久性大脑中动脉阻塞所致的脑 OMT在脑缺血损伤中的神经保护作用及其对NF．KB信号 转导通路的抑制作用。 为假手术组(Sham)、 OMT1 high 20mg／kg，OMT OMT low 60mg／kg，OMT 中文摘要 Longa等的线栓法建立MCAO大鼠模型。给药组动物梗死后 立即腹腔注射60或120 mg／kg的氧化苦参碱，以后每天～次。 6h、24h、48h和72 h对大鼠进行神经功能评分。评分完毕 将动物断头处死，用干湿重法测定脑组织含水量，用2％ 2，3，5．三苯基四唑氮红(triphenyltetrazolium 色法测算脑梗死体积，用免疫组化和逆转录多聚酶链反应 Chain (ReverseTranscription-Polymerase 检测NF。r．B和TWEAK的表达。 结果： 1 不同程度的左侧肢体偏瘫。OMT大剂量组的神经功能评分 能评分无统计学差异。 2 无统计学差异。 3 h开始下降。 水量均在术后6h开始升高，48h达高峰，72 与MCAO组相比，OMT大剂量组的脑组织含水量明显下降。 OMT小剂量组除48h含水量略有下降外，其余时间点均无 统计学差异。 4脑缺血6h后NF．KB h p65核阳性细胞数目增多，48 达高峰，72h逐渐下降。OMT大剂量组核阳性细胞数明显 中文摘要 变化规律相似。 5脑缺血6h后T、阮AK的阳性细胞数与mRNA表达量 都开始增多，48h达高峰，72h逐渐下降。OMT大剂量组 显变化。 的表达呈显著性正相关。大剂量OMT可明显抑制脑缺血后 TWEAK与NF．KB的表达下降呈显著性正相关。 结论：脑缺血后脑组织中NF．1(B及TWEAK的表达显著升 高，并呈显著性正相关。大剂量OMT可以改善神经症状，减 少脑梗死体积，减轻脑水肿，对局灶性脑缺血具有神经保护 的升高。大剂量OMT对NF．KB表达的抑制作用是其神经保护 作用的可能机制，TWEAK可能介导了此神经保护机制。 关键词：脑缺血；T、扼AK；NF．KB；氧化苦参碱：大脑 中动脉闭塞 英文摘要 TWEAKNF--KBin The of and cerebral expression inratsandthe