凋亡相关分子在咽癌中的表达及其意义.pdf

中山大学硕士论文 ③ 翁洁玲肿瘤学 凋亡相关分子在鼻咽癌中的表达及其意义 学生：翁洁玲 专业：肿瘤学 导师：云径平教授 摘要 背景与目的： 细胞凋亡异常足肿瘤发生发展的重要机制之一。细胞凋亡分子机制主要是通 过蛋白通路调节系统来实现的，在细胞凋亡的过程中半胱天冬酶家族(caspases) of 起着关键作用，而这些凋亡效应蛋白受一组凋亡抑制蛋白(inhibitorsapoptosis， 显著降低或缺失，提示其与肿瘤的发生发展关系密切。PUMA／Bbc3(以下简称 赖途径的细胞凋亡启动中发挥重要的作用。本实验旨在探讨SmaC和PUMA在鼻 咽癌发生发展中的作用和意义，为鼻咽癌的临床诊治和预后预测提供依据。具体 内容包括研究Smac和PUMA在鼻咽癌组织中的表达及其与临床病理特征的关 系，并从细胞水平探讨Smac基因的表达对鼻咽癌细胞凋亡的影响。 方法： 收集130例鼻咽癌和63例鼻咽慢性炎病例，采用免疫组织化学的方法分别检 测smac和PuMA的表达，统计分析其表达与临床病理特征的相关性。采用TUNEL 中山大学硕士论文 ◎ 翁洁玲肿瘤学 法检测鼻咽癌组织的凋亡指数，统计分析Smac和PUMA的表达与鼻咽癌凋亡指 数的相关性。在培养细胞中观察高表达Smac对鼻咽癌细胞凋亡的影响。 结果： 1．Smac和PUMA在鼻咽癌组织中呈低表达 免疫组化结果显示Smac阳性表达定位于胞浆。63例鼻咽慢性炎组织中，Smac 阳性表达率为95．2％，130例鼻咽癌组织Smac阳性表达率为82．3％。两组阳性率的 差异有统计学意义(尸=0．014)。结果表明鼻咽癌组织中Smac的表达水平显著低于 鼻咽慢性炎组织。 免疫组化结果显示PUMA阳性表达定位于胞浆。63例鼻咽慢性炎组织中， 阳性率的差异有统计学意义(JP=o．010)。结果表明鼻咽癌组织中PUMA的表达水平 显著低于鼻咽慢性炎组织。 2．Smac在鼻咽癌病例中的表达与临床分期和淋巴结分期呈负相关，与预后呈正 相关 SmaC在鼻咽癌病例中表达强度有差异。130例鼻咽癌组织中Smac强阳性病例 临床分期(尸=0．003)和淋巴结分期(P：o．008)呈负相关。结果提示鼻咽癌组织中 Smac的表达水平高低与鼻咽癌临床发展进程快慢相关。 鼻咽癌组织中Smac阳性表达的患者比阴性表达的患者预后好(P=0．002)，且 与患者的无瘤生存期呈正相关(P=O．001)。 3．Smac、PUMA的表达与鼻咽癌病例的凋亡指数呈正相关 在130例鼻咽癌患者的石蜡组织中，Smac和PUMA的表达与凋亡指数的相关 II 中山大学硕士论文 @ 翁洁玲肿瘤学 关系数为O．434俨0．000)。另外，鼻咽癌病例的凋亡指数与患者血清中 EB．VCA—IgA的滴度呈正相关，相关系数为0．240(P=O．034)。 4．体外高表达Smac能促进丝裂霉素诱导的鼻咽癌细胞凋亡 生存率较pcDNA3．1(+)组的细胞生存率明显下降。流式细胞术结果表明， 的凋亡率为31．2％，组间凋亡率差异有统计学意义(尸=O．009)。结果提示体外高表 达Smac能促进丝裂霉素诱导的鼻咽癌细胞凋亡。 结论： 分期呈负相关，并与预后呈正相关，结果提示Smac和PUMA低表达是鼻咽 癌的发生发展的分子事件。 PUMA是鼻咽癌细胞凋亡的相关分子，这两个分子可能通过影响鼻咽癌细胞的 凋亡两参与了鼻咽癌的发生发展。 3．体外高表达Smac能促进丝裂霉素诱导的鼻咽癌细胞凋亡，体外实验初步结果 进一步提示Smac是鼻咽癌细胞凋亡的相关分子，这也可能为鼻咽癌的生物治 疗提供参考依据。 关键诃： Smac／DlABLo；PuMA／Bbc3：凋亡：鼻咽癌 Hl 中山大学硕士论文