去甲斑蝥素对人髓瘤细胞株u266的化疗增敏作用及其抗肿瘤机制的研究.pdf

、 目 录 中文摘要……………………………………………………………………·-l 英文摘要……………………………………………………………………··4 研究论文去甲斑蝥素对人骨髓瘤细胞株U266的化疗增敏作用 及其抗肿瘤机制的研究 前言……………………………………………………………………………………………7丹U吾…………………………………………………………………………………………… 材料与方法……………………………………………………………·．8 结果…………………………………………………………………………………………·．12 附图………………………………………………………………………15 1 附表……………………………………………………………………………………”2 讨论…………………………………………………………………………………………．．23 结论…………………………………………………………………………………………·．27 参考文献………………………………………………………………28 1 综述NCTD抗肿瘤作用机制及其临床应用现状…………………………3 致谢………………………………………………………………………………………………．．45 个人简历……………………………………………………………………46 中文摘要 去甲斑蝥素对人骨髓瘤细胞株U266的化疗增敏作用 及其抗肿瘤机制的研究 摘 要 目的： 多发性骨髓瘤(multiple 瘤。常规化疗缓解率低，中位生存期短，尽管造血干细胞移植和新的化疗 药物如蛋白酶体抑制剂等的应用，明显提高了患者的生存期，但MM仍 是一种难以治愈的恶性血液病。 分一斑蝥素的衍生物，现己证实NCTD在体外对于多种肿瘤细胞系具有 的作用并初步探讨可能的作用机制，并研究NCTD联合阿霉素(ADM) 抗人MM细胞株U266的作用，为临床应用提供理论依据。 方法： U266细胞的增殖抑制作用 并计算半数抑制浓度(50％inhibitingconcentration，IC50)。 IC50。 的细胞密度、形态及结构的变化； 3、Annexin V／propidiumiodide(PI)92染流式细胞术检测细胞凋亡 5I．tmol／L，ADM 中文摘要 胞，加入AnnexinV／PI，流式细胞仪检测细胞凋亡。 性变化 NCTD 对U266细胞进行常规培养，设实验组与对照组，用20}tmol／L 5、免疫组化检测Survivin蛋白的表达 性表达率。 结果： 1、NCTD对U266细胞增殖的影响 作用48h对U266细胞生长的半数抑制浓度(IC50)为22．046I_tmol／L。 2、NCTD联合ADM抗人MM细胞株U266的作用 降低为 1．02+0．11}tmol／L (PO．05)、0．74+0．07pmol／L(PO．05)、 0．46+0．04肛mol／L(p0．05)； 细胞术检测细胞凋亡，空白对照组2．8+0．43％，两药联合作用后为 (O．259mol／L)的14．2士3。51％，(与各单用组比，p0．05)。 用组明显，而对照组细胞生长旺盛，未见细胞凋亡形态学变化。 3、NCTD对U266细胞凋亡相关蛋白表达的影响 中文摘要 间一效应关系。应用NCTD 的延长，变化越明显。 结论： 1、NCTD对人骨髓瘤U266细胞具有生长抑制作用，其生长抑制作用与 诱导肿瘤