曲美他嗪与宽心剂对急性心肌梗死大鼠心肌保护作用的研究.pdfVIP

中文摘要 曲美他嗪与宽心合剂对急性心肌梗死大鼠 心肌保护作用的研究 摘 要 目的：急性心肌梗死(Acute Myocardial 是由于冠状动脉闭塞，血流中断，使部分心肌因严重的持久 性缺血而发生局部坏死所致，是内科危急重症之一。据WHO 报道，近年来，该病发病率正以年平均4．32％的速度逐年增 高，已成为威胁人类健康的第一杀手。本研究通过观察曲美 他嗪与宽心合剂对未成功实现早期再灌注的急性前壁心肌 梗死大鼠血清心肌酶、游离脂肪酸、丙二醛、超氧化物歧化 酶，心肌胶原含量、心肌肥厚指数，及心肌病理结构的影响， 评价两药在无再灌注因素干扰情况下对急性缺血缺氧损伤 心肌的细胞保护作用，及进一步对心肌梗死后心室重构作用 与预后的影响，并探讨其可能存在的作用机制。 方法：取清洁级雄性Sprague 标准饲料适应性喂养1周，检测心电图正常后入选。随机分 为5组，每组各8只，即：假手术组(C组)，AMI模型组 (M组)，曲美他嗪治疗组(T组)，宽心合剂治疗组(K组) 及曲美他嗪与宽心合剂联合治疗组(A组)。除假手术组只 穿线不结扎外，其余4组采用开胸结扎左冠脉前降支的方法 制作大鼠急性心肌梗死模型，术前术后查体表心电图，以II 导ST段弓背向上抬高和直视下心尖部心肌组织变暗红为结 扎成功的标志。术前1周(直至术前3h)及术后12h开始每 日各药物治疗组分别给予相应药物日常量灌胃1次(曲美他 中文摘要 组在相应时间点给予清水10ml／kg·d灌胃。各组分别于术后 24小时于眼动脉取血2ml，待测血清肌酸激酶(CPK)，游离脂 后4周，断头处死各组大鼠。取心脏，称重，计算心肌肥厚 指数，测定心肌胶原含量并分别应用光镜(HE染色与 MASSON染色)和电镜观察心肌细胞结构改变及心肌胶原 增生情况。 结果：1．术后24小时，行左前降支结扎术的各组大鼠 而T组(115．66-+34．74umol／1)与A组(135．67_+20．12umol／1) umol／1) 扎术的各组大鼠较C组心肌羟脯氨酸含量均显著升高，心肌 肥厚指数明显增大(P均O．01)，其中以M组变化最明显 其中A组下降最明显(P0．001)。进一步观察发现，心肌羟脯 中文摘要 组心肌及线粒体破坏最严重，其他破坏程度依次递减为：K 组、T组、A组，C组细胞结构基本正常。MASSON染色结 果：M组胶原纤维明显增生，各药物治疗组心肌胶原纤维堆 积均较M组减轻，其中A组减轻最明显。 结论：1．以结扎左冠脉前降支制作大鼠急性心肌梗死模 型的方法效果确切有效。2．曲美他嗪与宽心合剂能够减少急 性心肌梗死后心肌细胞坏死。3．氧自由基参与了心肌急性缺 血损伤，曲美他嗪与宽心合剂均能降低急性心肌梗死急性期 血清MDA含量，提高T-SOD活性，提示两药具有清除氧自 由基作用，从而发挥心肌保护作用，且联合用药具有协同作 用。4．曲美他嗪可通过减少心肌缺血缺氧时脂肪酸氧化，从 而优化心肌代谢而起到保护心肌作用。宽心合剂治疗没有观 察到相应改变，提示宽心合剂可能不通过此途径发挥心肌保 护作用。5．通过对心肌组织病理形态及心肌细胞、线粒体超 微结构的观察，显示：两药均能减轻心肌细胞缺血缺氧损伤， 保护线粒体结构。6．曲美他嗪与宽心合剂均能降低心肌梗死 后心脏肥厚指数，降低心肌胶原含量，减少心肌胶原纤维堆 积，从而抑制心肌梗死后心室重构作用、减少心肌纤维化， 并可能因此改善心肌梗死的预后。且两药联合疗效更佳。 关键词：曲美他嗪；宽心合剂；急性心肌梗死；心肌保 护；一tL,室重构；心肌纤维化 英文摘要 on of Effect StudyCardialprotective