体内致敏的树突细胞诱导特异性抗肿瘤免疫的基础研究.pdfVIP

体内致敏的树突状细胞诱导特异性抗肿瘤免疫 的基础研究 硕士研究生：冷松 指导教师：张阳 教授 专业名称：肿瘤学 摘 要 树突状细胞(dendritic cells，DC)是目前发现的功能较强的专 cellS，APC)，它能摄取各类抗 职抗原提呈细胞(antigen—presenting 原；表达丰富的主要组织相容性复合体(MHC)分子、共刺激分子、黏 附分子，激活细胞毒性T淋巴细胞特异性的杀伤肿瘤细胞。以往的研究 表明，以各类肿瘤抗原体外冲击Dc能有效诱导CTL的活性，临床将这 种在体外负载了肿瘤抗原的DC回输到体内，试用于恶性肿瘤的治疗， 已收到较好的抗肿瘤效应。尤其用凋亡的肿瘤细胞体外致敏Dc显示了 较大的应用潜力。小剂量化疗化疗反应小，目前越来越多地应用于临床， 特别是小剂量5一Fu和DDP联合在胃肠道肿瘤、头颈部肿瘤，肝癌、乳 腺癌及膀胱癌的治疗中取得了较好的临床疗效。 目的：本实验采用小剂量化疗诱导肿瘤细胞凋亡后瘤内应用树突状 细胞，研究凋亡肿瘤细胞对树突状细胞为基础的抗肿瘤免疫作用的影 响，探讨体内致敏Dc的可能性，为肿瘤生物治疗提供新的思路。 方法：在体外用rmOM—CSF和rmIL一4从荷瘤小鼠骨髓细胞分化、诱 导未成熟树突状细胞。以615小鼠的前胃癌细胞株造模，分为4组：小 剂量化疗组、树突状细胞组、小剂量化疗+树突状细胞组、对照组，以 SP一9000试剂盒检测肿瘤促凋亡蛋白Bax的表达情况。再在瘤体内注射 树突状细胞，观察给药侧瘤体及对侧瘤体体积，生存期，抑瘤率，和特 异性CTLs的增殖及其对肿瘤细胞的特异性杀伤作用。 ·1。 结果：小剂量化疗能诱导肿瘤细胞促凋亡蛋白Bax表达增多。小 剂量化疗后瘤内应用树突状细胞，给药侧瘤体完全消退及对侧瘤体体积 明显缩小(P(O．05)，小鼠的生存率提高．抑瘤率提高，体内凋亡肿瘤细 胞致敏的DC能显著刺激T淋巴细胞增殖，其诱导的CTL对MFC有显著 伤小鼠前胃癌细胞MFC(PO．01)。 结论：小剂量化疗能诱导肿瘤细胞凋亡。小剂量化疗联合以树突状 细胞为基础的生物治疗能够诱导特异性抗肿瘤免疫反应，为DC临床应 用提供新的方向。 关键词：树突状细胞 小剂量化疗 细胞毒性T淋巴细胞 恶性肿瘤 ·2· A fundamental researchof anti—tumor specific immunal effects ofDC in sensitizedvivo Postgradute：LengSong Adviser：Professor Zhangyang Majority：Oncology Abstract Dendriticcells the r most cells DC)is powerfulantigen—presenting carl kindsof lotsof (APC)，whichphagocytes