靶向制剂概述课件.ppt

第十二章 靶向制剂 Target-oriented Preparations 本章要求 掌握靶向制剂的基本概念和设计基础 学习靶向制剂的分类 掌握脂质体的基本概念、原理与制备方法、质量标准，了解脂质体制剂的发展方向。 掌握微球、微囊、微粒、纳米粒、纳米球、纳米囊及乳剂、微乳的基本概念、原理与制备方法、质量标准，了解微粒给药系统的发展方向。 主动靶向和被动靶向的区别，各有何种靶向手段 Main Contents 第一节 Introduction 第二节 靶向制剂设计的生物学基础 第三节 Liposomes 第四节 Nanoparticles 第五节 Emulsion and microemulsion 第六节 Microspheres 第七节 Active target-oriented preparations 第八节 physi-chemical target-oriented preparations Introduction 靶向给药系统 (target-oriented drug delivery system,简称TODDS)又称靶向制剂 是借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的制剂。 target-oriented drug delivery system 是本世纪后期医药学领域的一个热门课题； 是一种安全高效的药物传递途径和技术； 是促进药物临床应用的关键,已取得了可喜的成果。 TODDS诞生于20世纪70年代，早期TODDS主要是针对癌症的治疗药物， 但随着研究的深入, TODDS已被引申到“运载”多种药品，一诞生就受到了各国药学家的重视。 1995年美国靶向制剂的产值已达到数亿美元。 瑞典已有淀粉微球的商品出售。 1984年日本成功研制出TODDS药物，现已上市。 我国于20世纪80年代开始TODDS的研究 在脂质体的制备、稳定性、药效等方面有深入研究，而且在世界上首创了中草药脂质体并投产上市。 药物-糖蛋白受体结合物 药物-抗体结合物 一、TODDS的分类 1. 从药物到达的部位讲， TDDS可分为三级： ⑴ 第一级指到达特定的器官或组织； ⑵ 第二级指到达器官或组织内的特定的细胞（如肿瘤细胞而 不是正常细胞，肝细胞而不是Kupffer细胞）； ⑶ 第三级指到达靶细胞内的特定的细胞器（例如溶酶体）。 2. 从靶向传递机理分类，TDDS大体可分为三类： ⑴被动靶向制剂； ⑵主动靶向制剂； ⑶物理化学靶向制剂。 靶向制剂的设计 1 被动靶向 即自然靶向，药物以微粒给药系统为载体(microparticles drug delivery systems) 靶向制剂的设计 2 主动靶向 是指表面经修饰后的药物微粒给药系统，不被单核吞噬系统识别 靶向制剂的设计 2 主动靶向 是指表面经修饰后的药物微粒给药系统， 其上连接有特殊的配体， 使其能够与靶细胞的受体结合； 主动靶向制剂与细胞膜受体的结合 靶向制剂的设计 3 物理化学靶向 是用某些物理化学方法 将药物传输到特定部位 而达到靶向； 靶向制剂的载体 大分子连接物(macromolecular conjugates) 大分子连接物 大分子连接物(macromolecular conjugates)是指药物与大分子载体共价连接。 常用的大分子载体包括合成聚合物及内源性蛋白如人血清白蛋白、单抗等。 药物与大分子载体的共价连接应能控制药物释放。 Microparticles drug delievey systems 微粒给药系统为分子组装体，药物分子包裹在载体内，通常在微粒核心。 和大分子连接物相比，微粒给药系统可使药物与周围环境分离，保护药物避免酶的降解。 由于不需共价连接，因此一种药物载体可装载不同种类的药物，并且较大分子连接物有更高的载药量。 脂质体 脂质体（liposomes） 是将药物包封于 类脂质双分子层内 形成的微型泡囊。 聚合物纳米粒 聚合物纳米粒（polymeric nanoparticle） 由各种生物相容性聚合物（biocompatible polymers）制成， 粒径在10－1000 nm。 药物被包裹在载体膜内称为纳米囊， 药物分散在载体基质中称为纳米球。 嵌段共聚