第四章酶参与的不对称合成讲解.pptVIP

不对称合成化学asymmetric synthetic chemistry 毛 金 成 苏州大学化学化工学院 第四章　酶参与的不对称合成 Chapter 4 enzymes mediated asymmetric reactions 主要内容 4.1 酶及酶催化反应的特点及缺点 4.2 酶催化还原反应 4.3 酶催化氧化反应 4.4 酶催化水解反应 4.5 总结 4.1 Chiral synthesis with biocatalyst 利用纯酶或有机体催化无手性、潜手性化合物转化为手性产物的过程。生物催化中常用的有机体主要是微生物，其本质是利用微生物细胞内的酶催化非天然有机化合物的生物转化，又称为生物转化（microbial biotransformation）。固定化酶和固定化细胞技术可使生物催化反应在连续进行生物转化，这将使生物催化法具有工业化应用价值。 酶的特征 酶是决定生物体系中化学转化方式的卓越非凡的分子器件。酶最为显著的特征是其催化能力和专一性。由于它们能专一性地与多种分子结合，并使化学反应加速几个数量级。作为一类大分子，它们在催化各种反应时是高效率的。 生物催化手性合成的反应特点 酶的反应速度比非酶催化的反应速度一般要快106~1012倍。 酶催化剂的用量少，一般手性催化剂的用量是0.1%~1mol%，而酶催化反应中酶的用量为10-3~10-4mol%。 酶与其他催化剂一样，仅能加快反应的速度，但不影响反应的热力学平衡，酶催化的反应往往是可逆的。 生物催化手性合成的反应优点 酶在温和条件下进行，反应PH为5~8，一般在7左右，反应温度在30℃左右。这样可以减少不必要的副反应，如分解、异构和重排反应。 不同酶所催化反应的条件往往是相同或相似的，因此，一个连续反应可以采取多酶复合体系，使这些生物催化反应能在同一个反应器中进行，可以简便操作步骤。 生物催化手性合成的反应缺点(一) 尽管酶催化反应的条件温和，但是酶反应参数必须精确控制。一般酶催化反应都有其最适条件，如温度、PH值、离子强度等。这些参数变化的范围较小，一旦变化幅度超过它们的允许值，将会引起酶的活性丧失。 酶在水溶液中表现出最高的催化活性，而一般都是在有机溶剂中进行，而在非水介质中酶的活性在水溶液中低，一般降低一个数量级水平。 生物催化手性合成的反应缺点(二) 酶催化反应容易被底物或产物所抑制，在底物或底物浓度较高时，会引起酶活性丧失。 酶是生物大分子，可能会引起过敏反应，使用时一定要注意。 许多酶都需要辅助因子或辅酶才能进行，然而辅酶一般较为昂贵，必须使用另外一种酶才能使其原位活化或再生。 酶在生物催化反应中的使用情况 4.2 酶催化还原反应 主要内容 辅酶的循环使用 脱氢酶催化酮还原 酵母细胞催化酮还原 酵母细胞催化烯烃还原 4.2.1 辅酶的循环使用 底物偶联法 酶偶联法 人工电子传递体 常用的辅酶 氧化还原酶需要辅酶作为反应过程中氢或电子的传递体。 常用的辅酶有尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸NADH (nicotinamide adenine dinucleotide)又称辅酶I (Co I)和尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸NADPH (nicotinamide adenine dinucleotide phosphate)又称辅酶II (Co II) 底物偶联法 定义：在反应过程中添加辅助底物（供体），在相同酶催化下实现主要底物和辅助底物同时转化，但两者方向相反。为了使反应朝向所需方向进行，一般使辅助性底物过量，以保证转换数TTN超过103。 酶偶联法 酶偶联途径是利用两个平行的氧化还原反应酶系统，一个酶催化底物转化，另一个酶则催化辅酶循环再生。为了达到最佳效果，两个酶的底物相对独立，以避免两个底物竞争同一个酶的活性中心。 用于还原反应的酶 甲酸脱氢酶(formate dehydrogenase, FDH) 该方法的最大优点是辅助底物甲酸和反应产物(CO2)对酶无毒和易于除去，FDH稳定性好、易于固定化，且已可商品化供应。 该体系的缺点是FDH成本较高，酶的活性低。 目前甲酸/FDH系统是最方便和最经济的NADH再生方法，特别适合于大规模重复性使用，其TTN可达103~105。 其它脱氢酶 葡萄糖脱氢酶 葡萄糖和葡萄糖脱氢酶(glucose dehydrgenase, GDH)系统是另一种NADH或NADPH再生系统。 醇脱氢酶 乙醇-醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase, ADH)系统用于NADH和NADPH的循环再生。 氢化酶 氢化酶(hydrogenase)能催化NADH再生，这种酶以分子氢