第七章干细胞分析.ppt

第七章 干细胞 第一节 干细胞概述 第二节 胚胎干细胞的研究 第三节 成体干细胞的研究 第四节 在再生医学中的应用 第一节 干细胞概述 一、干细胞（stem cell）的概念 二、干细胞的特征 三、干细胞的分类 四、干细胞分化发育的途径 五、细胞因子 一、干细胞概念 具有自我更新、高度增殖能力的细胞，能产生表现型和基因型和自己完全相同的子细胞，同时还能分化为祖细胞。即这些细胞可以通过细胞分裂维持细胞群的大小，同时又可以进一步分化成各种不同的组织细胞，从而构成有机体各种复杂的组织和器官。 二、干细胞的一般特性 发育的全能性或多能性 无限的自我更新能力 长的生命周期及相对慢的增殖速度 极强的再生能力 易操作性 1、发育的全能性或多能性 ES细胞具有发育全能性，适当条件下，在体外长期培养或冻存，也不影响。小鼠ES在实验室已培养10多年。人类ES细胞在体外已传代250代。 组织干细胞以前一直以为只能分化出来源组织的细胞类型，目前的研究已发现可分化成来源以外组织的细胞。如骨髓间质干细胞，可分化为星形胶质细胞、神经细胞、少突胶质细胞、血细胞、肝细胞、肌细胞等。但多数组织干细胞是单能性的，如生精干细胞。 2、无限的自我更新能力 成体组织的干细胞群相对稳定，干细胞通过不对称分裂方式在完成组织细胞更新补充的同时，也使干细胞池保持稳定。如果在干细胞水平出现DNA复制错误，这些变异的遗传信息将随着不对称分裂而扩大到整个干细胞群，导致异常分化和细胞功能紊乱。 3、长的生命周期及相对慢的增殖速度 不同组织干细胞自我更新速度不同，如小肠和造血系统的上皮细胞更新速度较快，约12小时。但肝干细胞只在受损伤较重的情况下，才激活和分裂。神经干细胞长期存在在神经组织中，不知道它的功能是什么。 在机体稳定状态下，组织细胞数量的保持和补充主要是定向祖细胞。干细胞只是在必要时分裂补充定向祖细胞。相对祖细胞，干细胞分裂速度慢。 4、极强的再生能力 多数干细胞都有参与组织再生和修复的能力。个别干细胞如神经干细胞在体外诱导实验中具有分化潜力，但在体内，就没有这个能力，认为缺乏干细胞分化的环境和条件，所以中枢神经系统损伤后不能修复。 5、易操作性 干细胞容易在体外培养，为各种遗传操作创造了条件。如基因转移、基因打靶等都不影响干细胞的发育潜力。如利用ES细胞做为外源基因的载体。 三、干细胞的分类 以细胞分化能力来分： 1、单能干细胞 2、多能干细胞 3、全能干细胞 以细胞来源分： 1、胚胎干细胞（ES、EG） 2、组织干细胞（成体干细胞） 1、单能干细胞 只能向一种细胞分化或密切相关的两类细胞分化。如皮肤上皮干细胞。 这个概念以后是否能存在？ 2、多能干细胞（pluripotent stem cell） 具有分化出多种组织细胞的潜能，但不能形成完整有机体。如小肠干细胞可分化为上皮细胞、腺细胞等。骨髓造血干细胞可形成12种细胞。 3、全能干细胞（totipotent stem cell） 能分化成各种细胞，形成一个完整的有机体潜能。如受精卵和胚胎干细胞。 四、 干细胞分化发育的途径 干细胞——定向祖细胞——分化细胞 干细胞具有无限的自我更新能力，但分裂不频繁，数量保持稳定。 定向祖细胞增殖能力有限，有一定的分化潜力，是干细胞最终形成某种分化细胞的祖先细胞（progenitor cell）。 分化细胞的分化标记基因全部表达，没有继续分裂能力，寿命较短。也有例外如神经细胞寿命长。 ? 干细胞 祖细胞 分化细胞 是否表达分化标记蛋白 没有 开始具备 有 增殖能力 无限 有 无 自我更新能力 无限 无 无 产生分化后代的能力 有 有限 无 参与受损组织的再生能力 长期有 暂时有 无 五、干细胞不对称分裂 不对称分裂：干细胞分裂产生2个细胞，1个为干细胞，另一个为祖细胞，然后由祖细胞产生分化细胞。如多数无脊椎动物。 对称分裂（群体不对称分裂）：从单个干细胞看，干细胞分裂产生2个细胞，或者都是干细胞，或者都为祖细胞，为对称分裂。但从干细胞群体看，平均每个干细胞仍为不对称分裂，如哺乳动物。 六、细胞因子与干细胞微环境  细胞因子在传递细胞与胞外基质间、细胞与细胞间的信息中起重要作用。细胞因子有干细胞因子（SCF）、白细胞介素(ILs