第七章基因表达与调控分析.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 东北农业大学 遗传学第八章 * Figure?8.8?? Chaperones bind to interactive regions of proteins as they are synthesized to prevent random aggregation. Regions of the protein are released to interact in an orderly manner to give the proper conformation. 东北农业大学 遗传学第八章 * 　　又如，真核生物的膜蛋白和分泌蛋白的切割，这些蛋白都带 有膜上定位信号肽。信号肽被特定的细胞中的蛋白酶切除?形成 成熟蛋白。 东北农业大学 遗传学第八章 * 　　又如，脊椎动物的胰 岛素加工过程。 　　最初前胰岛素原有 105 个氨基酸，加工中先将N端 的24个氨基酸残基切除，形 成前体胰岛素?然后切除中 间一段氨基酸序列，留下21 个氨基酸残基的Ａ链和30个 氨基酸残基的B链?由二硫 键连接两条肽链。 东北农业大学 遗传学第八章 * ②. 多聚蛋白质切割： 　　有些蛋白质开始翻译时形成一个含有多个蛋白质分子 的多肽链，切割后产生具有不同功能的蛋白质分子。 　　如，一些脊椎动物的激素合成。 　　人的脑垂体产生一种蛋白质，至少包括四种不同的荷 尔蒙分子，经蛋白酶切割多聚蛋白质后形成。在不同细胞 中切割的方式和位点不同，从而产生不同的荷尔蒙分子， 以适应不同的细胞发育的需要。 ⑶. 蛋白质的化学修饰： 　　①. 简单修饰： 　　将一些小化学基团，如乙酰基、甲基和磷酸基加到氨基酸 侧链或蛋白质的氨基端或羧基端上，具有特异性。 　　如核小体组蛋白H3的乙酰化，使染色质的构型发生变化， 影响基因表达。 　　②. 复杂修饰： 　　蛋白质的糖基化(glycosylation)：一些大分子量碳水化合物 加到多肽链上。 　　糖分子连接在丝氨酸或苏氨酸的羟基上，形成O- 连糖基化 (O-linked glycosylation)；与天门冬氨酸的氨基相连则形成N-连糖基化(N-linked glycosylation)。 东北农业大学 遗传学第八章 * ⑷. 蛋白质内含子： 　　同mRNA一样，一些前体蛋白质具有内含子(intein)序列， 位于多肽序列的中间?经加工切除后，两端的蛋白质外显子 (extein)连接为成熟蛋白质分子。 　　特点： 　　①. 切割位点保守： 　　内含子前面常为半胱氨酸，后面序列是组氨酸－天门冬 酰胺；内含子后面外显子序列的前面常是半胱氨酸、丝氨酸 和苏氨酸；存在一些保守序列。 　　②. 具有自动切割加工能力： 　　如果蝇胚胎发育的内含子蛋白质(Hedgehog)。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 东北农业大学 遗传学第八章 * 真核生物与原核生物的调控差异 1. 调控目标不同。原核：适应外界环境。真核：适应内外环境、个体发育、组织器官分化。 2. 细胞和基因组结构不同。原核：无核膜，转录和翻译同时进行；基因组是近于裸露的DNA，基因组小，重复序列少；真核：有核膜，细胞核与细胞质分开，转录和翻译分开进行（剪接）；基因组为多级螺旋结构的染色体（染色质结构的变化）；基因组大，重复序列多（拷贝数）。 3. 协同调控的主要方式不同。原核：操纵元调控；真核：调节蛋白对多个分散位点的调控，存在同一染色体上不同基因间的调控，也存在不同染色体之间的基因调控。 真核生物基因调控远比原核生物复杂，包括染色质水平、DNA水平、转录水平和翻译水平的调控。 东北农业大学 遗传学第八章 * （一）染色质水平的调控 1.异染色质化： 　　真核生物可改变染色体某一区域异染色质化程度而控制 基因的表达。 功能性异染色质指在某些特定的细胞中，或在一定的发育时期和生理条件下凝聚，由常染色质变成异染色质。 　　人类巴氏小体（箭头）： 女性的一个X染色体异染色质化 ?关闭其上携带基因的表达。剂量补偿 东北农业大学 遗传学第八章 * 2.组蛋白修饰和非组蛋白的作用 　　组蛋白的修饰作用包括甲基化、乙酰基化和磷酸化，其中最主要的方式是赖氨酸残基上的氨基乙酰化。组蛋白的作用本质是真核基因调节的负控制因子。 　　非组蛋白数量多，并具有组织特异性，表明非组蛋白在基因表达的调节、细胞分化的控制以及生物的发育中起很重要的作用。 3.核基质结合区（matrix association r