造血干祖细胞移预处理诱发口腔黏膜炎模型的建立及应用.pdfVIP

!坐查兰堡主堡主 造血干+祖细胞移植预处理诱发口腔黏膜炎模型的建立及应用 中文摘要 造血干／祖细胞移植预处理诱发 口腔黏膜炎模型的建立及应用 专业：口腔临床医学 硕士生：叶萍 导师：程斌 主任医师 摘 要 cell 骨髓造血干／祖细胞移植(hematopoietic—stem／progenitortransplantation， HSPCT)是治疗多种血液系统恶性肿瘤、实体瘤、再生障碍性贫血等重大疾病的 ancVor 有效方法。口腔黏膜炎(chemoconditioning CTOM)是移植前强烈放化疗预处理(conditioningtherapy)最主要的并发症之 000癌症患者。 一，世界总体发病率高达80％o～100％，每年累及大约有500 CTOM不但增加患者的痛苦和经济负担、影响HSPCT的进行，还极易诱 disease，GVHD)，是导致 发移植后感染和移植物抗宿主疾病(graft-versus—host 移植失败、甚至死亡的主要原因之一。因此有效的防治口腔黏膜炎意味着减少 移植后感染和GVHD的发生率，增加移植成功的可能性。 CTOM患者口腔黏膜主要症状表现为红斑、糜烂、局部溃疡、假膜形成、 局部出血并继发感染，伴发口咽疼痛、唾液减少、口干、吞咽疼痛、进食困难 等。目前世界各地使用的评估标准体系不一，多标准并行造成目前许多研究结 果存在争议。早期口腔黏膜炎防治的手段与方法以对症治疗为主，由于临床研 究多为小样本、单中心、非盲法、非随机对照，因此循证医学分析对治疗结果 的可靠性提出置疑。 最近生长因子类药物成为胃溃疡、慢性皮肤溃疡等溃疡类疾病治疗的新热 !些查兰堡圭垫裹 造血干，祖细胞移植预处理诱发口腔黏膜炎模型的建立及应用 中文摘要 炎愈合过程中上皮的增殖具有安全而有效的促进作用。因此外源性生长因子有 望成为最有前景的新一代溃疡促愈合药物。 factor,EGF)及其受体是发现最早和 表皮细胞生长因子(epidermalgrowth 研究最深入的一种生长因子，对皮肤烧伤、胃溃疡、十二指肠溃疡、角膜溃疡 等病损的促愈合作用已被研究所证明。但EGF的促愈合机制尚不完全明了，研 究推测可能同上皮干细胞增殖调控作用有关。 由于CTOM的发生机制尚不完全明了、仍缺乏有效的防治药物，因此需要 建立动物模型为其提供良好的研究平台，而目前国内外CTOM动物模型还未见 报道。为此本研究拟建立HsPcT预处理诱发的大鼠模型，并应用该口腔黏膜炎 模型观察rhEGF治疗CTOM的效果，进而探讨外源性EGF的促愈合作用机理。 目的： 1建立HSPCT预处理诱发实验性SD大鼠口腔黏膜炎模型。 2观察和研究外源性EGF治疗CTOM的效果。 3探讨外源性EGF促愈合作用的可能机制。 方法： 1 CTOM动物模型的建立：48只雄性SD大鼠随机抽取32只作为模型组，8 只单纯搔刮组，8只作为对照组不进行任何处理。模型组大鼠灌胃给予马利 兰7．0 mg／k#d×2d，第3d搔刮左颊黏 mg／kg／d×3d：腹腔注射环磷酰胺80 膜至轻度充血；搔刮组只在同一天进行左颊黏膜搔刮一次。每天记录大鼠体 mucositis 重、OMS(oraJ score，OMS)，在不同时段处死大鼠，收集血液、骨 髓和口腔黏膜溃疡组织标本，检测血象、骨髓象，组织标本分别进行HE、 免疫组化、凋亡细胞原位末端标记法染色，图像分析并统计。 2 EGF治疗CTOM的研究：按照实验1的方法复制动物模型30只，随机抽