阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒粒径对肝靶向性的影响.pdfVIP

中南大学学报（医学版） ! ##$ ，%（’ ） L% ! #$% ’(%) *$+, （-#. /+ ） ! 阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒粒径对肝靶向性的影响 ， 申良方 ，王! 欣 ，王! 骋 ，赵! 凯 ，刘新菊 ，申海菊 ! （中南大学! ( 湘雅医院肿瘤科，长沙 ) # # # * ； ( 卫生部纳米生物技术重点实验室，长沙 ) # # # * ） ［摘要］! 目的：观察不同粒径的阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒（+,-.+/01.2 34506780510+24+1-05+89 2+243+-8.159: ，;= ?@A; B? ）及阿霉素（+,-.+/01.2 ，;= ）经小鼠尾静脉给药后在小鼠体内的生物分布 差异，研究不同粒径的 ;= ?@A; B? 对正常肝脏的靶向性，旨在筛选出肝靶向性最好的 ;= ?@A; B? 。方法：昆明种小鼠*# 只，随机分为游离 ;= 组、（ ( % C $ ( ）2/ ;= ?@A; B? 组、（) * ( $ C D ( ）2/ ;= ?@A; B? 组、（# ( D C # ( % ）2/ ;= ?@A; B? 组、（) % ( ’ C % ( ’ ）2/ ;= ?@A; B? 组和（D ) ( C * ( ) ）2/ ;= ?@A; B? 组。每组% # 只，经小鼠尾静脉按 /EF GE 的剂量分别注射上述 ;= ?@A; B? 或游离 ;= 。每组于给药后 ’ ，’ ，% # /.2 ， ，’ ， H 各处死 ’ 只小鼠，分别提取肝、肾、 脾、心、肺、血浆样品，以高效液相色谱法测定 ;= 的浓度。结果： H 以内除（ ( % C $ ( ）2/ 组外，其 他纳米粒组小鼠肝脏中的;= 浓度显著高于游离 ;= 组（0 I # ( # ’ ），而在心肌组织中未测到或 ;= 浓度显著低于游离;= 组 （0 I # ( # ’ ），肾脏组织中高浓度;= 维持时间不长；（# ( D C # ( % ）2/ 组 小鼠肝脏中的;= 浓度显著高于其他各组（0 I # ( # ’ ）；其次为 （) % ( ’ C % ( ’ ）2/ 组 。（ ( % C $( ） 2/ 组的;= 浓度在肝、肾、心、脾、肺组织中均未测到。各纳米组小鼠肝脏中;= 浓度在各时间段缓 慢释放。结论：（ ）一定粒径范围的;= ?@A; B? 具有良好的肝靶向性，并具有缓慢释药的特点，降低 了心脏等脏器的药物分布，是治疗肝癌较理想的给药系统。（ ）# # J ’ # 2/ 粒径的;= ?@A; B? 肝 靶向性最强，这为临床应用阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米药物治疗肝癌提供了实验依据。 ［关键词］ ! 聚氰基丙烯酸正丁酯；! 纳米粒；! 粒径；! 肝靶向性；! 阿霉素 ［中图分类号］! KL % ’ ( L ! ! ［文献标识码］! ; ! ! ［文章编号］! $ L L %) L （ # # $ ）# ’ # L % # ’