骨骼肌缺血后处理对兔心肌坏死与调亡的作用.pdf

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………5 研究论文骨骼肌缺血后处理对兔心肌坏死和凋亡的作用 前言…······……···…···…··……………·……………······……······10日lJ舌“““”“”””””““…“………””“”……”““…””””””“”。lU 材料与方法……………………………………………………………lO 结果…………………………········………·…··………·………···…15 附图……………………………………………………………………17 附表……………………………………………………………………2l 讨{仑····……·····…··………………···……···…···········……········23 结{仑···········…············………·…··………·······…··……··········26 参考文献………………………………………………………………26 综述 细胞凋亡与心肌缺血一再灌注损伤研究进展…………………30 致谢……····…···············…······…········………………···……·········45 个人简历……………………………………………………………………46 中文摘要 骨骼肌缺血后处理对兔心肌坏死和凋亡的作用 摘 要 近年来，随着冠心病发病率的不断上升，冠心病已成为危害人类健 康的主要疾病之一，其中心肌梗死在许多国家更是成为第一致死原因。 冠状动脉内溶栓治疗、冠状动脉介入术以及冠状动脉搭桥术已被广泛应 用于临床，但无论哪种治疗措施均可引起心肌再灌注损伤。这些损伤包 括心肌收缩功能障碍、再灌注心律失常、心肌细胞膜通透性改变等等， 从而直接影响到治疗效果。因此，探求积极、有效的治疗措施以减少心 肌缺血再灌注损伤有着重要的临床意义。 1986年，M唧等人首次提出缺血预处理的概念，即心肌在一次或 多次短暂的缺血再灌注后对随后出现的较长时间的缺血再灌注有着较强 的耐受力。随后大量的实验证明了预处理的保护作用。但由于临床中心 肌缺血时间的不可预知性，使预处理的临床应用受到了很大限制。后来， Zhao等人在对犬心肌缺血再灌注的研究中提出缺血后处理的概念。再灌 注早期重复给予几次冠脉闭塞与再通，能够明显减轻再灌注损伤。缺血 后处理在多种动物的心脏模型如犬、猪、兔中均证实对心脏有保护作用。 随后，不同种属动物的不同器官如脑、肝、肾、骨骼肌等也被证实有不 在心肌再灌注前给予肾缺血与再灌注，能够减少心肌组织肌酸激酶的含 量，降低心肌梗死的面积，从而提出远端缺血后处理具有心肌保护作用， 并证实这一作用与腺苷等受体的激活有关。 目前，对心肌远端缺血后处理的研究已从肝、肾、脑等重要器官发 展到骨骼肌组织。骨骼肌远端缺血后处理具有操作简单、安全、方便等 特点，已有研究证实骨骼肌缺血后处理对再灌注心肌细胞的坏死具有一 定的保护作用，但骨骼肌的缺血后处理对兔心肌细胞的凋亡是否具有同 样的保护作用及其机制，目前的研究较少，本实验预对此问题进行研究。 中文摘要 目的：探讨在体情况下，骨骼肌缺血后处理对兔缺血再灌注心肌坏死 和凋亡的影响。 分组与方法： 36只雄性新西兰大白兔(购于河北医科大学动物实验中心)，体重 2．5．3Kg，随机分成3组(每组随机选取6只进行梗死范围的测定，另外 6只进行凋亡测定)，如： 1)假手术组(Sh锄)：仅开胸暴露心脏，冠状动脉左室支中点处穿线， 不结扎； 脉闭塞5min，在心肌再灌注前1min结束双下肢后处理，心肌再灌注 120min。 本实验采用兔在体心脏开胸暴露冠状动脉的左室支，在左心耳下缘 与心尖连线中点穿线结扎法制作心肌缺血再灌注模型；采用游离双下肢 髂外动脉并用动脉夹定时夹闭、开放固定部位方法制作骨骼肌缺血再灌 注模型；采用颈动脉采血、离心，化学法测定血清CK及LDH。采用依 确定心肌缺血区(ischemiczone，IZ)及心肌梗死区(